Lonafarnib og Temozolomide ved behandling av pasienter med Glioblastoma Multiforme som er tilbakevendende eller ikke reagerte på tidligere behandling med Temozolomide

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk påvist supratentorial glioblastoma multiforme (GBM) eller gliosarkom
• Pasienter må ha vist utvetydige bevis for tilbakefall eller progresjon av tumor ved magnetisk resonanstomografi (MRI) etter strålebehandling; skanningen gjort før studiestart som dokumenterer progresjon vil bli gjennomgått av behandlende lege for å dokumentere endringer i tumorvolum for å gi en grov vurdering av veksthastighet
• Pasienter kan ha hatt så mange som 2 tidligere kjemoterapiregimer for tilbakevendende eller progressiv tumor; pasienter må ha hatt tidligere behandling med Temodar, men kan ikke ha hatt tidligere behandling med farnesyltransferasehemmere (Sarasar eller Zarnestra); Pasienter i fase 1b ekspansjon må ha mottatt minimum to sykluser med adjuvant temozolomid (TMZ)
• Alle pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien i tråd med retningslinjene til dette sykehuset
• Pasienter må ha vist utvetydige bevis for tumorprogresjon ved MR eller computertomografi (CT). en skanning bør utføres innen 14 dager før registrering og på en steroiddose som har vært stabil eller synkende i minst 5 dager; hvis steroiddosen økes mellom datoen for bildediagnostikk og registrering, er en ny baseline magnetisk resonans (MR)/CT nødvendig; samme type skanning, dvs. MR eller CT må brukes gjennom hele perioden med protokollbehandling for tumormåling

• Pasienter (poeng) som nylig har hatt reseksjon av tilbakevendende eller progressiv svulst er kvalifisert så lenge:

  • Pasienter må ha status etter kirurgisk reseksjon minst 2 uker før studieregistrering, ha kommet seg etter operasjonen, ha tilstrekkelig tidlig sårheling og en Karnofsky-ytelsesstatus på > eller = 60
  • Restsykdom etter reseksjon av tilbakevendende svulst er ikke påbudt for å delta i studien; en CT/MRI bør gjøres innen 96 timer (timer) etter operasjon eller minst 4 uker (uker) etter operasjon (innen 14 dager etter registrering); hvis steroiddosen økes mellom skanningsdato og registrering, kreves en ny baseline MR/CT på en stabil steroiddose i 5 dager
• Pasienter må ha en Karnofsky-ytelsesstatus på >= 60
• Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling: 4 uker etter tidligere cellegiftbehandling og/eller minst to uker fra vinkristin, 6 uker fra nitrosourea, 3 uker etter administrering av prokarbazin og 1 uke for ikke-cytotoksiske midler, f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre, etc. (radiosensibilisator teller ikke); eventuelle spørsmål knyttet til definisjonen av ikke-cytotoksiske midler bør rettes til studielederen
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplateantall på >= 100 000/mm^3
• Serum glutaminsyre pyruvat transaminase (SGPT) < 2,5 ganger normal
• Alkalisk fosfatase < 2,5 ganger normal
• Bilirubin < 1,5 mg
• Blod urea nitrogen (BUN) < 1,5 ganger institusjonell normal
• Kreatinin < 1,5 ganger institusjonsnormal

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter må ikke ta antikonvulsiva primidon, karbamazepin, fenobarbital eller fenytoin; Pasienter som bytter fra disse antikonvulsiva til andre tillatte legemidler som ikke er enzyminduserende antiepileptika (EIAEDs), må være av med legemidlene som er oppført ovenfor i minst 72 timer før behandlingsstart
• Pasienter med en historie med annen kreft (unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen), er ikke kvalifiserte med mindre de er i fullstendig remisjon og ikke har fått all behandling for den sykdommen i minst 3 år

• Pasienter skal ikke ha:

  • Ukontrollert aktiv infeksjon
  • Sykdom som vil skjule toksisitet eller farlig endre legemiddelmetabolismen
  • Alvorlig sammenfallende medisinsk sykdom
  • Tidligere tilbakefall med en farnesyltransferasehemmer
  • Orale prevensjonsmidler og andre hormonelle metoder (Depo-Provera) for prevensjon