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SB-497115 (agoniste des récepteurs de la thrombopoïétine orale) versus placebo chez des patients cancéreux adultes recevant une chimiothérapie

21 mars 2017 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude de dosage en double aveugle, randomisée, multicentrique, contrôlée par placebo, en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique d'un agoniste oral des récepteurs de la thrombopoïétine (SB497115-GR) administré à 50, 75 et 100 mg pour le cancer Patients recevant plusieurs cycles de chimiothérapie

SB497115 est un agent oral qui active le récepteur de la thrombopoïétine et augmente le nombre de plaquettes chez des volontaires sains. Cette étude examine plusieurs doses différentes de SB497115 par rapport à un placebo comme traitement pour les patients atteints de tumeurs solides avancées devant recevoir une chimiothérapie avec du carboplatine et du paclitaxel tous les 21 jours. Les patients recevront le SB497115 les jours 2 à 11 de chaque cycle de 21 jours pendant au moins 2 cycles de chimiothérapie et pendant un maximum de 8 cycles de chimiothérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude de dosage en double aveugle, randomisée, multicentrique, contrôlée par placebo, en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique d'un agoniste oral des récepteurs de la thrombopoïétine (SB-497115-GR) administré à 50, 75 et 100 mg aux patients cancéreux recevant plusieurs cycles de chimiothérapie

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

183

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Allemagne, 21075
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 79106
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Allemagne, 93049
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Allemagne, 35033
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Hemer, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 58675
        • GSK Investigational Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Trier, Rheinland-Pfalz, Allemagne, 54290
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Grosshansdorf, Schleswig-Holstein, Allemagne, 22927
        • GSK Investigational Site
    • Thueringen
      • Bad Berka, Thueringen, Allemagne, 99437
        • GSK Investigational Site
  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine, 1425
        • GSK Investigational Site
      • Buenos Aires, Argentine, C1416DRW
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Capital Federal, Buenos Aires, Argentine, C1405BCK
        • GSK Investigational Site
      • La Plata, Buenos Aires, Argentine, 1900
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentine, 2000
        • GSK Investigational Site
      • Rosario, Santa Fe, Argentine, S2000KZE
        • GSK Investigational Site
  • Bulgarie
      • Plovdiv, Bulgarie, 4000
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarie, 1527
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarie, 1756
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarie, 1784
        • GSK Investigational Site
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 138-736
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corée, République de, 135-710
        • GSK Investigational Site
  • Espagne
      • Badalona, Espagne, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Cordoba, Espagne, 14004
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espagne, 28006
        • GSK Investigational Site
      • Santa Cruz de Tenerife, Espagne, 38320
        • GSK Investigational Site
      • Santander, Espagne, 38008
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Espagne, 41014
        • GSK Investigational Site
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe, 117997
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Fédération Russe, 115 478
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Fédération Russe, 129301
        • GSK Investigational Site
      • Moscow Region, Fédération Russe, 143 423
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 198255
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 197758
        • GSK Investigational Site
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1529
        • GSK Investigational Site
      • Székesfehérvár, Hongrie, 8000
        • GSK Investigational Site
  • Inde
      • Bangalore, Inde, 560 034
        • GSK Investigational Site
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Inde, 500482
        • GSK Investigational Site
      • Kolkatta, Inde, 700 054
        • GSK Investigational Site
      • Vellore, Inde, 632 004
        • GSK Investigational Site
  • Italie
    • Campania
      • Benevento, Campania, Italie, 82100
        • GSK Investigational Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italie, 00168
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italie, 20141
        • GSK Investigational Site
    • Molise
      • Campobasso, Molise, Italie, 86100
        • GSK Investigational Site
  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche, A-1090
        • GSK Investigational Site
      • Vienna, L'Autriche, A-1100
        • GSK Investigational Site
      • Vienna, L'Autriche, A-1140
        • GSK Investigational Site
  • Mexique
    • Yucatán
      • Merida, Yucatán, Mexique, 97500
        • GSK Investigational Site
  • Pologne
      • Olsztyn, Pologne, 10-228
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Pologne, 60-569
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Pologne, 61-866
        • GSK Investigational Site
      • Szczecin, Pologne, 70-891
        • GSK Investigational Site
      • Wroclaw, Pologne, 53-413
        • GSK Investigational Site
  • Pérou
      • Lima, Pérou, Lima 34
        • GSK Investigational Site
  • Roumanie
      • Bucuresti, Roumanie, 022328
        • GSK Investigational Site
  • Royaume-Uni
      • Colchester, Royaume-Uni, CO3 3NB
        • GSK Investigational Site
      • Dundee, Royaume-Uni, DD1 9SY
        • GSK Investigational Site
      • Leicester, Royaume-Uni, LE1 5WW
        • GSK Investigational Site
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Royaume-Uni, TR1 3LJ
        • GSK Investigational Site
    • Essex
      • Chelmsford, Essex, Royaume-Uni, CM1 7ET
        • GSK Investigational Site
  • République tchèque
      • Brno, République tchèque, 656 53
        • GSK Investigational Site
      • Praha 8, République tchèque, 180 81
        • GSK Investigational Site
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 100
        • GSK Investigational Site
      • Tau-Yuan County, Taïwan, 333
        • GSK Investigational Site
  • Ukraine
      • Dnepropetrovsk, Ukraine, 49102
        • GSK Investigational Site
      • Donetsk, Ukraine, 83092
        • GSK Investigational Site
      • Kyiv, Ukraine, 03115
        • GSK Investigational Site
      • Lvov, Ukraine, 79031
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85715
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, États-Unis, 72401
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Greenbrae, California, États-Unis, 94904-2007
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach, California, États-Unis, 90813
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80907
        • GSK Investigational Site
    • Delaware
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19718
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, États-Unis, 33428
        • GSK Investigational Site
      • Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
        • GSK Investigational Site
      • Tamarac, Florida, États-Unis, 33321
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, États-Unis, 31405
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, États-Unis, 70006
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21237-3998
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • GSK Investigational Site
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, États-Unis, 39401
        • GSK Investigational Site
      • Tupelo, Mississippi, États-Unis, 38801
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89102
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Babylon, New York, États-Unis, 11702
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27707
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Akron, Ohio, États-Unis, 44304
        • GSK Investigational Site
      • Mayfield Heights, Ohio, États-Unis, 44124
        • GSK Investigational Site
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43614-5809
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Bryan, Texas, États-Unis, 77802
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Ogden, Utah, États-Unis, 84403
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Salem, Virginia, États-Unis, 24153
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets âgés de ≥ 18 ans, naïfs de chimiothérapie, présentant une tumeur solide avancée confirmée histologiquement ou cytologiquement (la leucémie et le lymphome sont exclus) qui doivent recevoir du carboplatine/paclitaxel comme indiqué ci-dessous. Aux fins de cette étude, les tumeurs avancées sont définies comme des tumeurs qui sont traitées avec une intention palliative (c'est-à-dire qui ne sont pas traitées avec une intention curative).
  • Sujets devant recevoir une chimiothérapie de première ligne sous forme de carboplatine ASC 5-6 IV en 30 minutes plus paclitaxel 175-225 mg/m2 IV en 3 heures le jour 1 tous les 21 jours, avec des prémédications de routine, c'est-à-dire 20 mg de dexaméthasone [ou équivalent] par voie orale 6 et 12 heures avant le paclitaxel, 50 mg IV de diphenhydramine [ou équivalent] et 300 mg IV de cimétidine [ou équivalent] 30 à 60 minutes avant le paclitaxel.
  • Le statut de performance ECOG-Zubrod est 0 ou 1.
  • Le sujet n'a aucun antécédent de troubles ou de dysfonctionnement plaquettaires et aucun antécédent de trouble hémorragique.
  • Les sujets ont suffisamment :

fonction hématologique (ANC ≥ 1 500/mm3, hémoglobine ≥ 9 g/dL et numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 et < limite supérieure de la plage normale (p. ex., 400 000 à 450 000/mm3), fonction hépatique (bilirubine ≤ 2 mg/dL et alanine aminotransférase ≤ trois fois la limite supérieure de la normale), fonction rénale (créatinine ≤ 2,0 mg/dL).

  • Le sujet n'a aucune limitation physique pour ingérer et conserver des médicaments par voie orale.
  • Le sujet a une espérance de vie d'au moins 6 mois.
  • Le sujet pratique une méthode de contraception acceptable (documentée dans le dossier). Les sujets féminins (ou partenaires féminins de sujets masculins) doivent soit être en âge de procréer (hystérectomie, ovariectomie bilatérale, ligature bilatérale des trompes ou post-ménopause > 1 an), soit en âge de procréer et utiliser l'une des méthodes de contraception acceptables suivantes à partir de deux semaines avant l'administration du médicament à l'étude, tout au long de l'étude, et 28 jours après la fin ou l'arrêt prématuré de l'étude :

Abstinence complète de rapports sexuels; Dispositif intra-utérin (DIU); Deux formes de contraception barrière (diaphragme plus spermicide, et pour les hommes préservatif plus spermicide); Le partenaire masculin est stérile avant son entrée dans l'étude et est le seul partenaire de la femme ; Contraceptifs systémiques (combinés ou progestérone seule).

  • Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences et aux instructions du protocole et a l'intention de terminer l'étude comme prévu.
  • Le sujet a signé et daté un consentement éclairé écrit.
  • Patients naïfs de chimiothérapie atteints de tumeurs solides avancées (sans métastases cérébrales ou progression rapide dans les 2 semaines) qui doivent recevoir un traitement standard de première intention par carboplatine et paclitaxel tous les 21 jours.
  • Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate.

Critère d'exclusion:

  • Toute anomalie cliniquement pertinente, autre qu'un cancer, identifiée lors de l'examen de dépistage, ou toute autre condition ou circonstance médicale qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'étude et/ou rendrait les données du patient difficiles à interpréter.
  • Sujets ayant des antécédents connus de maladie rapidement évolutive (augmentation marquée de la taille de la tumeur [> 50 %], ascite ou symptômes graves liés au cancer sous-jacent au cours des 4 semaines précédentes), chirurgie au cours des 2 semaines précédentes, radiothérapie au cours de la période précédente 4 semaines, ou toute chimiothérapie antérieure.
  • - Sujets atteints d'une maladie cardiaque préexistante connue, y compris une insuffisance cardiaque congestive, des arythmies nécessitant un traitement ou un infarctus du myocarde au cours des 3 mois précédents.
  • Sujets présentant un ECG à 12 dérivations au repos anormal lors du dépistage qui indiquerait une maladie cardiaque préexistante, comme indiqué dans le critère d'exclusion 3.
  • Sujets présentant un trouble de la coagulation connu associé à une hypercoagulation.
  • - Le sujet a consommé de l'aspirine, des composés contenant de l'aspirine, des salicylates, de la quinine ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pendant> 3 jours consécutifs dans les 2 semaines suivant le début de l'étude et en aurait besoin à tout moment pendant l'étude.
  • Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Le sujet a consommé des antiacides liquides (par ex. Maalox, Mylanta, Amphogel, lait de magnésie), antiacides à croquer (par ex. TUMS) ou des suppléments de calcium dans les 48 heures suivant la première dose du médicament à l'étude, et/ou auront besoin de ces médicaments pendant l'étude.
  • Le sujet a consommé de la rosuvastatine ou de la pravastatine dans la semaine suivant la première dose du médicament à l'étude et/ou aura besoin de ces médicaments à tout moment de l'étude.
  • Tout antécédent de thrombocytopénie induite par un médicament (par exemple, la quinine).
  • Utilisation systémique d'anticoagulants dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
  • Consommation de tout supplément à base de plantes ou diététique, à l'exclusion des suppléments de vitamines ou de minéraux (voir l'exclusion 8 pour les suppléments de calcium), dans la semaine suivant le début de l'étude.
  • Sujets féminins qui allaitent ou qui ont un bêta-hCG positif lors du dépistage.
  • - Sujets ayant des antécédents de métastases du SNC ou des signes ou symptômes cliniques de métastases cérébrales et/ou leptoméningées confirmés par scanner cérébral ou IRM.
  • Antécédents de troubles plaquettaires ou hémorragiques.
  • Patients utilisant de l'aspirine, des composés contenant de l'aspirine, des salicylates, des antiacides, de la rosuvastatine, de la pravastatine, des anti-inflammatoires non stéroïdiens pendant plus de 3 jours pendant et dans les 3 semaines précédant l'étude.
  • Les femmes enceintes ou qui allaitent.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras 1
SB-497115-GR 50mg. administré par voie orale tous les jours les jours 2 à 11 pour chaque cycle de 21 jours.
Médicament: SB497115
SB497115/Placebo sera administré pendant au moins 2 cycles. Des cycles supplémentaires sont autorisés si : 1) la chimiothérapie est poursuivie, 2) le sujet semble bénéficier du médicament à l'étude et 3) le sujet n'a pas rencontré de toxicité supérieure à modérée avec le médicament à l'étude. Le nombre maximum de cycles serait de 8.
Comparateur actif: Bras 2
SB-497115-GR 75 mg administrés par voie orale tous les jours les jours 2 à 11 de chaque cycle de 21 jours.
Médicament: SB497115
SB497115/Placebo sera administré pendant au moins 2 cycles. Des cycles supplémentaires sont autorisés si : 1) la chimiothérapie est poursuivie, 2) le sujet semble bénéficier du médicament à l'étude et 3) le sujet n'a pas rencontré de toxicité supérieure à modérée avec le médicament à l'étude. Le nombre maximum de cycles serait de 8.
Comparateur actif: Bras 3
SB-497115 100 mg administrés par voie orale quotidiennement les jours 2 à 11 de chaque cycle de 21 jours.
Médicament: SB497115
SB497115/Placebo sera administré pendant au moins 2 cycles. Des cycles supplémentaires sont autorisés si : 1) la chimiothérapie est poursuivie, 2) le sujet semble bénéficier du médicament à l'étude et 3) le sujet n'a pas rencontré de toxicité supérieure à modérée avec le médicament à l'étude. Le nombre maximum de cycles serait de 8.
Comparateur placebo: Bras placebo
Placebo administré par voie orale quotidiennement les jours 2 à 11 de chaque cycle de 21 jours.
Autre: Placebo
Placebo administré par voie orale quotidiennement les jours 2 à 11 de chaque cycle de 21 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Modification de la numération plaquettaire initiale entre le premier jour du deuxième cycle de chimiothérapie et la numération la plus faible observée (nadir) au cours du cycle (21 jours)
Délai: tout au long de l'étude
tout au long de l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Innocuité et tolérabilité, pharmacodynamique, modifications de la numération plaquettaire au cours du cycle 1 (21 jours) et au-delà du cycle 2 (21 jours), pharmacocinétique de la population et administration des doses prévues de chimiothérapie sans EI liés à la thrombocytopénie
Délai: Pendant toute l'étude
Pendant toute l'étude
Innocuité et tolérabilité comme indiqué par l'examen physique, les ECG à 12 dérivations, les examens ophtalmologiques, les tests de laboratoire clinique, la surveillance/l'observation clinique et les rapports d'EI
Délai: tout au long de l'étude
tout au long de l'étude
Paramètres pharmacodynamiques, y compris la numération plaquettaire, le degré de thrombocytopénie, la thrombopoïétine sérique et l'agrégation/activation plaquettaire pendant les premier et deuxième cycles de carboplatine/paclitaxel
Délai: Pendant les premier et deuxième cycles de carboplatine/paclitaxel
Pendant les premier et deuxième cycles de carboplatine/paclitaxel
Modification de la numération plaquettaire du jour 1 (au départ) au nadir pendant le premier cycle et au-delà du deuxième cycle de carboplatine/paclitaxel
Délai: tout au long de l'étude
tout au long de l'étude
Population PK du SB-497115, y compris la clairance (CL/F), la constante du taux d'absorption (ka) et le volume de distribution (V/F) avec évaluation des covariables démographiques influençant le SB-497115 PK
Délai: tout au long de l'étude
tout au long de l'étude
La relation entre la pharmacocinétique du SB-497115 et les paramètres d'innocuité et d'efficacité pertinents sera explorée
Délai: tout au long de l'étude
tout au long de l'étude
Intensité de la dose (pourcentage de la dose prévue) de carboplatine/paclitaxel
EI liés à la thrombocytopénie associés au carboplatine/paclitaxel, tels que définis par le NCI
Critères de terminologie communs pour les événements indésirables, CTCAE v3.0, pour inclure le nombre de transfusions de plaquettes, les événements hémorragiques (hématomes), les hémorragies/saignements, les pétéchies/purpura), les tests cliniques de laboratoire et les observations cliniques
Délai: tout au long de l'étude
tout au long de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2005

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2007

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2007

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 février 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2005

Première publication (Estimation)

2 février 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 mars 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2017

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 497115/003

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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