- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00102726
SB-497115 (oral trombopoietinreceptoragonist) versus placebo hos voksne kræftpatienter, der modtager kemoterapi
Et dobbeltblindt, randomiseret, multicenter, placebokontrolleret, parallelgruppe, dosisvarierende undersøgelse for at vurdere effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af en oral trombopoietinreceptoragonist (SB497115-GR) administreret ved 50, 75 og 100 mg til kræft. Patienter, der modtager flere cyklusser af kemoterapi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, 1425
- GSK Investigational Site
-
Buenos Aires, Argentina, C1416DRW
- GSK Investigational Site
-
-
Buenos Aires
-
Capital Federal, Buenos Aires, Argentina, C1405BCK
- GSK Investigational Site
-
La Plata, Buenos Aires, Argentina, 1900
- GSK Investigational Site
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
- GSK Investigational Site
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000KZE
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgarien, 4000
- GSK Investigational Site
-
Sofia, Bulgarien, 1527
- GSK Investigational Site
-
Sofia, Bulgarien, 1756
- GSK Investigational Site
-
Sofia, Bulgarien, 1784
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 117997
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 115 478
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 129301
- GSK Investigational Site
-
Moscow Region, Den Russiske Føderation, 143 423
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 198255
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 197758
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Colchester, Det Forenede Kongerige, CO3 3NB
- GSK Investigational Site
-
Dundee, Det Forenede Kongerige, DD1 9SY
- GSK Investigational Site
-
Leicester, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
- GSK Investigational Site
-
-
Cornwall
-
Truro, Cornwall, Det Forenede Kongerige, TR1 3LJ
- GSK Investigational Site
-
-
Essex
-
Chelmsford, Essex, Det Forenede Kongerige, CM1 7ET
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85715
- GSK Investigational Site
-
-
Arkansas
-
Jonesboro, Arkansas, Forenede Stater, 72401
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Greenbrae, California, Forenede Stater, 94904-2007
- GSK Investigational Site
-
Long Beach, California, Forenede Stater, 90813
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80907
- GSK Investigational Site
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Forenede Stater, 19718
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33428
- GSK Investigational Site
-
Hollywood, Florida, Forenede Stater, 33021
- GSK Investigational Site
-
Tamarac, Florida, Forenede Stater, 33321
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Savannah, Georgia, Forenede Stater, 31405
- GSK Investigational Site
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Forenede Stater, 70006
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21237-3998
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
- GSK Investigational Site
-
-
Mississippi
-
Hattiesburg, Mississippi, Forenede Stater, 39401
- GSK Investigational Site
-
Tupelo, Mississippi, Forenede Stater, 38801
- GSK Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89102
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Babylon, New York, Forenede Stater, 11702
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27707
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Forenede Stater, 44304
- GSK Investigational Site
-
Mayfield Heights, Ohio, Forenede Stater, 44124
- GSK Investigational Site
-
Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43614-5809
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Bryan, Texas, Forenede Stater, 77802
- GSK Investigational Site
-
-
Utah
-
Ogden, Utah, Forenede Stater, 84403
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Salem, Virginia, Forenede Stater, 24153
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bangalore, Indien, 560 034
- GSK Investigational Site
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, Indien, 500482
- GSK Investigational Site
-
Kolkatta, Indien, 700 054
- GSK Investigational Site
-
Vellore, Indien, 632 004
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Campania
-
Benevento, Campania, Italien, 82100
- GSK Investigational Site
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italien, 00168
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italien, 20141
- GSK Investigational Site
-
-
Molise
-
Campobasso, Molise, Italien, 86100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 138-736
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 135-710
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Yucatán
-
Merida, Yucatán, Mexico, 97500
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lima, Peru, Lima 34
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Olsztyn, Polen, 10-228
- GSK Investigational Site
-
Poznan, Polen, 60-569
- GSK Investigational Site
-
Poznan, Polen, 61-866
- GSK Investigational Site
-
Szczecin, Polen, 70-891
- GSK Investigational Site
-
Wroclaw, Polen, 53-413
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucuresti, Rumænien, 022328
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Badalona, Spanien, 08916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanien, 08036
- GSK Investigational Site
-
Cordoba, Spanien, 14004
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28006
- GSK Investigational Site
-
Santa Cruz de Tenerife, Spanien, 38320
- GSK Investigational Site
-
Santander, Spanien, 38008
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Spanien, 41014
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- GSK Investigational Site
-
Tau-Yuan County, Taiwan, 333
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brno, Tjekkiet, 656 53
- GSK Investigational Site
-
Praha 8, Tjekkiet, 180 81
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Tyskland, 21075
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 79106
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Regensburg, Bayern, Tyskland, 93049
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Marburg, Hessen, Tyskland, 35033
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Hemer, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 58675
- GSK Investigational Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Trier, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 54290
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Grosshansdorf, Schleswig-Holstein, Tyskland, 22927
- GSK Investigational Site
-
-
Thueringen
-
Bad Berka, Thueringen, Tyskland, 99437
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Dnepropetrovsk, Ukraine, 49102
- GSK Investigational Site
-
Donetsk, Ukraine, 83092
- GSK Investigational Site
-
Kyiv, Ukraine, 03115
- GSK Investigational Site
-
Lvov, Ukraine, 79031
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1529
- GSK Investigational Site
-
Székesfehérvár, Ungarn, 8000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Vienna, Østrig, A-1090
- GSK Investigational Site
-
Vienna, Østrig, A-1100
- GSK Investigational Site
-
Vienna, Østrig, A-1140
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersoner ≥18 år, som er kemoterapi-naive, med histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden solid tumor (leukæmi og lymfom er udelukket), som er planlagt til at modtage carboplatin/paclitaxel som vist nedenfor. Med henblik på denne undersøgelse defineres fremskredne tumorer som tumorer, der behandles med palliativ hensigt (dvs. ikke behandles med helbredende hensigt).
- Forsøgspersoner, der er planlagt til at modtage førstelinje-kemoterapi som carboplatin AUC 5-6 IV over 30 minutter plus paclitaxel 175-225 mg/m2 IV over 3 timer på dag 1 hver 21. dag, med rutinepræ-medicinering, dvs. 20 mg dexamethason [eller ækvivalent] oralt 6 og 12 timer præ-paclitaxel, 50 mg IV diphenhydramin [eller tilsvarende] og 300 mg IV cimetidin [eller tilsvarende] 30-60 minutter præ-paclitaxel.
- ECOG-Zubrods ydeevnestatus er 0 eller 1.
- Forsøgspersonen har ingen historie med blodpladesygdomme eller dysfunktion og ingen historie med en blødningsforstyrrelse.
- Emner har tilstrækkelige:
hæmatologisk funktion (ANC ≥ 1.500/mm3, hæmoglobin ≥ 9 g/dL og blodpladeantal ≥100.000/mm3 og < øvre grænse for normalområdet (f.eks. 400.000 til 450.000/mm3), leverfunktion ≤ og 2 mg/l alaninaminotransferase ≤ tre gange den øvre normalgrænse), nyrefunktion (kreatinin ≤ 2,0 mg/dL).
- Forsøgspersonen har ingen fysiske begrænsninger for at indtage og beholde oral medicin.
- Forsøgspersonen har en forventet levetid på mindst 6 måneder.
- Forsøgspersonen praktiserer en acceptabel præventionsmetode (dokumenteret i diagrammet). Kvindelige forsøgspersoner (eller kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner) skal enten være i den fødedygtige alder (hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering eller postmenopausal > 1 år) eller i den fødedygtige alder og bruge en af følgende acceptable præventionsmetoder fra to uger før administration af undersøgelsesmedicin, gennem hele undersøgelsen og 28 dage efter afslutning eller for tidlig afbrydelse af undersøgelsen:
Fuldstændig afholdenhed fra samleje; Intrauterin enhed (IUD); To former for barriereprævention (diafragma plus spermicid og for mænd kondom plus spermicid); Den mandlige partner er steril før indtræden i undersøgelsen og er kvindens eneste partner; Systemiske præventionsmidler (kombineret eller kun progesteron).
- Forsøgspersonen er i stand til at forstå og overholde protokolkrav og instruktioner og har til hensigt at gennemføre undersøgelsen som planlagt.
- Forsøgspersonen har underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke.
- Kemoterapi-naive patienter med fremskredne solide tumorer (uden hjernemetastase eller hurtig progression inden for 2 uger), som er planlagt til at modtage standard førstelinjebehandling med carboplatin og paclitaxel hver 21. dag.
- Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion.
Eksklusionskriterier:
- Enhver klinisk relevant abnormitet, bortset fra cancer, identificeret ved screeningsundersøgelsen, eller enhver anden medicinsk tilstand eller omstændighed, som efter investigatorens opfattelse gør forsøgspersonen uegnet til at deltage i undersøgelsen og/eller ville gøre patientens data vanskelige at fortolke.
- Personer med en kendt anamnese med hurtigt fremadskridende sygdom (markant stigning i tumorstørrelse [>50 %), ascites eller alvorlige symptomer relateret til underliggende kræft i den foregående 4-ugers periode), kirurgi inden for de foregående 2 uger, strålebehandling inden for de foregående 4 uger eller tidligere kemoterapi.
- Personer med kendt allerede eksisterende hjertesygdom, inklusive kongestiv hjerteinsufficiens, arytmier, der kræver behandling eller myokardieinfarkt inden for de foregående 3 måneder.
- Forsøgspersoner med unormalt 12-aflednings-EKG ved screening, der ville indikere allerede eksisterende hjertesygdom, som angivet i eksklusionskriterium 3.
- Personer med kendt koagulationsforstyrrelse forbundet med hyperkoaguerbarhed.
- Forsøgspersonen har indtaget aspirin, aspirinholdige forbindelser, salicylater, kinin eller non-steroide antiinflammatoriske midler (NSAID'er) i > 3 på hinanden følgende dage inden for 2 uger efter undersøgelsens start og ville kræve dem på ethvert tidspunkt under undersøgelsen.
- Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin.
- Forsøgspersonen har indtaget flydende antacida (f. Maalox, Mylanta, Amphogel, magnesiamælk), tygbare antacida (f.eks. TUMS) eller calciumtilskud inden for 48 timer efter den første dosis af undersøgelsesmedicin og/eller vil kræve disse lægemidler under undersøgelsen.
- Forsøgspersonen har indtaget rosuvastatin eller pravastatin inden for 1 uge efter den første dosis af undersøgelsesmedicin og/eller vil kræve disse lægemidler på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
- Enhver historie med lægemiddelinduceret trombocytopeni (f.eks. kinin).
- Anvendelse af systemisk antikoagulant inden for 4 uger før studiestart.
- Indtagelse af urte- eller kosttilskud, undtagen vitamin- eller mineraltilskud (se undtagelse 8 for calciumtilskud), inden for 1 uge efter studiestart.
- Kvindelige forsøgspersoner, der ammer eller har et positivt beta-hCG ved screening.
- Personer med en historie med CNS-metastaser eller kliniske tegn eller symptomer på hjerne- og/eller leptomeningeale metastaser bekræftet ved CT- eller MRI-hjernescanning.
- Anamnese med blodplade- eller blødningsforstyrrelser.
- Patienter, der bruger aspirin, aspirinholdige forbindelser, salicylater, antacida, rosuvastatin, pravastatin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler i mere end 3 dage under og inden for 3 uger før undersøgelsen.
- Kvinder, der er gravide eller ammer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm 1
SB-497115-GR 50mg.
indgivet oralt dagligt på dag 2 til 11 for hver 21-dages cyklus.
|
SB497115/Placebo vil blive administreret i mindst 2 cyklusser.
Yderligere cyklusser er tilladt, hvis: 1) kemoterapi fortsættes, 2) forsøgspersonen ser ud til at have gavn af undersøgelseslægemidlet, og 3) forsøgspersonen ikke er stødt på større end moderat toksicitet med undersøgelseslægemidlet.
Det maksimale antal cyklusser ville være 8.
|
|
Aktiv komparator: Arm 2
SB-497115-GR 75 mg indgivet oralt dagligt på dag 2-11 i hver 21-dages cyklus.
|
SB497115/Placebo vil blive administreret i mindst 2 cyklusser.
Yderligere cyklusser er tilladt, hvis: 1) kemoterapi fortsættes, 2) forsøgspersonen ser ud til at have gavn af undersøgelseslægemidlet, og 3) forsøgspersonen ikke er stødt på større end moderat toksicitet med undersøgelseslægemidlet.
Det maksimale antal cyklusser ville være 8.
|
|
Aktiv komparator: Arm 3
SB-497115 100 mg indgivet oralt dagligt på dag 2 til 11 i hver 21-dages cyklus.
|
SB497115/Placebo vil blive administreret i mindst 2 cyklusser.
Yderligere cyklusser er tilladt, hvis: 1) kemoterapi fortsættes, 2) forsøgspersonen ser ud til at have gavn af undersøgelseslægemidlet, og 3) forsøgspersonen ikke er stødt på større end moderat toksicitet med undersøgelseslægemidlet.
Det maksimale antal cyklusser ville være 8.
|
|
Placebo komparator: Placebo arm
Placebo administreret oralt dagligt på dag 2 til 11 i hver 21-dages cyklus.
|
Placebo administreret oralt dagligt på dag 2 til 11 i hver 21-dages cyklus.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i baseline trombocyttal fra den første dag i anden kemoterapicyklus til det laveste observerede antal (nadir) i løbet af cyklussen (21 dage)
Tidsramme: gennem hele studiet
|
gennem hele studiet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet, farmakodynamik, ændringer i trombocyttal i løbet af cyklus 1 (21 dage) og efter cyklus 2 (21 dage), populations-PK og levere tilsigtede doser af kemoterapi uden trombocytopeni-relaterede bivirkninger
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet som angivet ved fysisk undersøgelse, 12-aflednings EKG'er, oftalmologiske undersøgelser, kliniske laboratorietests, klinisk overvågning/observation og AE-rapportering
Tidsramme: gennem hele studiet
|
gennem hele studiet
|
|
Farmakodynamiske parametre, herunder trombocyttal, grad af trombocytopeni, serum trombopoietin og trombocytaggregation/aktivering under den første og anden cyklus af carboplatin/paclitaxel
Tidsramme: Under første og anden cyklus af carboplatin/paclitaxel
|
Under første og anden cyklus af carboplatin/paclitaxel
|
|
Ændring i trombocyttal fra dag 1 (baseline) til nadir under den første cyklus og efter den anden cyklus af carboplatin/paclitaxel
Tidsramme: gennem hele studiet
|
gennem hele studiet
|
|
Population PK af SB-497115, inklusive clearance (CL/F), absorptionshastighedskonstant(ka) og distributionsvolumen (V/F) med vurdering af demografiske kovariater, der påvirker SB-497115 PK
Tidsramme: gennem hele studiet
|
gennem hele studiet
|
|
Forholdet mellem PK af SB-497115 og relevante endepunkter for sikkerhed og effekt vil blive undersøgt
Tidsramme: gennem hele studiet
|
gennem hele studiet
|
|
Dosisintensitet (procent af tilsigtet dosis) af carboplatin/paclitaxel
|
|
|
Carboplatin/paclitaxel-associerede trombocytopeni-relaterede bivirkninger, som defineret af NCI
|
|
|
Fælles terminologikriterier for bivirkninger, CTCAE v3.0, for at inkludere antallet af blodpladetransfusioner, blødningshændelser (hæmatom), blødning/blødning, petekkier/purpura), kliniske laboratorietests og kliniske observationer
Tidsramme: gennem hele studiet
|
gennem hele studiet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Hayes S, Mudd PN Jr, Ouellet D, Johnson BM, Williams D, Gibiansky E. Population PK/PD modeling of eltrombopag in subjects with advanced solid tumors with chemotherapy-induced thrombocytopenia. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Jun;71(6):1507-20. doi: 10.1007/s00280-013-2150-9. Epub 2013 Apr 6.
- Kellum A, Jagiello-Gruszfeld A, Bondarenko IN, Patwardhan R, Messam C, Mostafa Kamel Y. A randomized, double-blind, placebo-controlled, dose ranging study to assess the efficacy and safety of eltrombopag in patients receiving carboplatin/paclitaxel for advanced solid tumors. Curr Med Res Opin. 2010 Oct;26(10):2339-46. doi: 10.1185/03007995.2010.510051.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 497115/003
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med SB497115
-
GlaxoSmithKlineAfsluttetPurpura, Trombocytopenisk, IdiopatiskThailand, Korea, Republikken, Det Forenede Kongerige, New Zealand, Tyskland, Grækenland, Hong Kong, Pakistan, Polen, Rumænien, Den Russiske Føderation, Slovenien, Taiwan
-
Case Comprehensive Cancer CenterAktiv, ikke rekrutterendeAkut myeloid leukæmi med multilineage dysplasi efter myelodysplastisk syndrom | Akut megakaryoblastisk leukæmi hos voksne (M7) | Voksen akut minimalt differentieret myeloid leukæmi (M0) | Akut monoblastisk leukæmi hos voksne (M5a) | Akut monocytisk leukæmi hos voksne (M5b) | Voksen akut myeloblastisk... og andre forholdForenede Stater
-
Roswell Park Cancer InstituteGlaxoSmithKlineAfsluttetTilbagevendende akut myeloid leukæmi hos voksne | Akut megakaryoblastisk leukæmi hos voksne (M7) | Voksen akut minimalt differentieret myeloid leukæmi (M0) | Akut monoblastisk leukæmi hos voksne (M5a) | Akut monocytisk leukæmi hos voksne (M5b) | Voksen akut myeloblastisk leukæmi med modning (M2) | Voksen akut myeloblastisk leukæmi uden modning (M1) og andre forholdForenede Stater