Histoire naturelle et études génétiques du syndrome d'Usher

Cette étude explorera les aspects cliniques et génétiques du syndrome d'Usher, une maladie héréditaire causant la surdité ou une déficience auditive, des problèmes visuels et, dans certains cas, des problèmes d'instabilité ou d'équilibre. Les patients atteints du syndrome d'Usher de type 1 sont généralement sourds de naissance et ont des problèmes d'élocution et d'équilibre. Les patients atteints de la maladie de type 2 sont généralement malentendants mais n'ont pas de problèmes d'équilibre. Les patients atteints de la maladie de type 3 ont une perte auditive progressive et des problèmes d'équilibre. Tous les patients développent une rétinite pigmentaire, une maladie oculaire qui provoque une mauvaise vision nocturne et éventuellement la cécité.

Les patients de tout âge atteints du syndrome d'Usher peuvent être éligibles pour cette étude. Les patients qui ont subi des évaluations de la vue et de l'ouïe sont invités à envoyer leur dossier médical à l'équipe de recherche du National Eye Institute (NEI) pour examen. On leur demande également de faire prélever un échantillon de sang par un professionnel de la santé et de l'envoyer à NEI pour analyse génétique. Enfin, ils sont interrogés sur leurs antécédents familiaux, en particulier sur d'autres parents atteints d'une maladie oculaire. Les patients qui n'ont pas été évalués auparavant subissent les tests et procédures suivants au NIH :

• Antécédents médicaux familiaux, en particulier concernant les maladies oculaires. Un arbre généalogique est dessiné.
• Prise de sang pour les études génétiques du syndrome d'Usher.
• Examen des yeux pour évaluer l'acuité visuelle et la pression oculaire, et pour examiner les pupilles, le cristallin, la rétine et les mouvements oculaires.
• Électrorétinogramme (ERG) pour tester la fonction des cellules visuelles. Portant des pansements oculaires, le patient est assis dans une pièce sombre pendant 30 minutes. Les électrodes sont collées sur le front et les pansements oculaires sont retirés. La surface de l'œil est engourdie avec des gouttes oculaires et des lentilles de contact sont placées sur les yeux. Le patient regarde à l'intérieur d'un globe creux et sombre et voit une série d'éclairs lumineux. Ensuite, une lumière est allumée à l'intérieur du globe et d'autres flashs apparaissent. Les lentilles de contact détectent de petits signaux électriques générés par la rétine lorsque la lumière clignote.
• Angiographie à la fluorescéine pour évaluer les vaisseaux sanguins de l'œil. Un colorant jaune est injecté dans une veine du bras et se déplace vers les vaisseaux sanguins des yeux. Des images de la rétine sont prises à l'aide d'un appareil photo qui envoie une lumière bleue dans l'œil. Les images montrent si un colorant a fui des vaisseaux dans la rétine, indiquant une éventuelle anomalie des vaisseaux sanguins.
• Tests auditifs pour aider à déterminer le type de syndrome d'Usher du patient. Les tests pour évaluer l'audition comprennent l'examen des deux oreilles avec un otoscope, l'évaluation de l'oreille moyenne et de l'oreille interne, et des tests auditifs à l'aide d'écouteurs qui délivrent des tonalités et des mots que le sujet écoute et auxquels il répond.
• Test vestibulaire pour la fonction d'équilibre. Les tests d'équilibre impliquent trois procédures :

Vidéonystagmographie : Ce test enregistre les mouvements des yeux avec de petites caméras. Le patient suit d'abord les mouvements de quelques petites lumières. Ensuite, tout en portant des lunettes, le patient s'allonge sur une table d'examen et tourne à droite et à gauche. Enfin, un léger courant d'air est soufflé quatre fois dans les oreilles du patient, une fois dans chaque oreille avec de l'air frais et une fois dans chaque oreille avec de l'air chaud.

Test de chaise rotative : Avec des électrodes placées sur le front, le patient est assis sur une chaise rotative dans une pièce sombre. Plusieurs lumières rouges apparaissent sur le mur de la chambre et le patient suit les lumières dans leurs va-et-vient. Puis la chaise tourne à plusieurs vitesses, toutes plus lentes qu'un manège.

Potentiel évoqué vestibulaire : Des électrodes sont placées derrière l'oreille du patient et à la base du cou. Assis dans un fauteuil inclinable et portant des écouteurs, le patient entend une brève série de cliquetis forts. Lorsque les sons sont activés, le patient est invité à lever la tête à quelques centimètres de la chaise. Les électrodes enregistrent les informations des muscles du cou lorsque les sons pénètrent dans l'oreille.