Storia naturale e studi genetici della sindrome di Usher

Questo studio esplorerà gli aspetti clinici e genetici della sindrome di Usher, una malattia ereditaria che causa sordità o disturbi dell'udito, problemi visivi e, in alcuni casi, instabilità o problemi di equilibrio. I pazienti con sindrome di Usher di tipo 1 di solito sono sordi dalla nascita e hanno problemi di linguaggio e di equilibrio. I pazienti con malattia di tipo 2 generalmente hanno problemi di udito ma non hanno problemi di equilibrio. I pazienti con malattia di tipo 3 hanno perdita progressiva dell'udito e problemi di equilibrio. Tutti i pazienti sviluppano retinite pigmentosa, una malattia dell'occhio che causa scarsa visione notturna e, infine, cecità.

I pazienti di qualsiasi età con sindrome di Usher possono essere ammessi a questo studio. I pazienti che hanno avuto valutazioni della vista e dell'udito sono invitati a inviare le loro cartelle cliniche al gruppo di ricerca presso il National Eye Institute (NEI) per la revisione. Viene inoltre chiesto loro di far prelevare un campione di sangue da un professionista medico e inviarlo a NEI per l'analisi genetica. Infine, vengono intervistati sulle loro storie familiari, in particolare su altri parenti con malattie agli occhi. I pazienti che non sono stati valutati in precedenza hanno i seguenti test e procedure presso NIH:

• Anamnesi familiare, in particolare per quanto riguarda le malattie degli occhi. Viene disegnato un albero genealogico.
• Prelievo di sangue per studi genetici sulla sindrome di Usher.
• Esame oculistico per valutare l'acuità visiva e la pressione oculare e per esaminare pupille, cristallino, retina e movimenti oculari.
• Elettroretinogramma (ERG) per testare la funzione delle cellule visive. Indossando bende per gli occhi, il paziente si siede in una stanza buia per 30 minuti. Gli elettrodi vengono fissati sulla fronte e le bende oculari vengono rimosse. La superficie dell'occhio è intorpidita con colliri e le lenti a contatto sono poste sugli occhi. Il paziente guarda all'interno di un globo vuoto e scuro e vede una serie di lampi luminosi. Quindi si accende una luce all'interno del globo e compaiono altri lampi. Le lenti a contatto rilevano piccoli segnali elettrici generati dalla retina quando la luce lampeggia.
• Angiografia con fluoresceina per valutare i vasi sanguigni dell'occhio. Un colorante giallo viene iniettato in una vena del braccio e viaggia verso i vasi sanguigni negli occhi. Le immagini della retina vengono scattate utilizzando una fotocamera che fa lampeggiare una luce blu negli occhi. Le immagini mostrano se qualche colorante è fuoriuscito dai vasi nella retina, indicando una possibile anomalia dei vasi sanguigni.
• Test dell'udito per aiutare a determinare il tipo di sindrome di Usher del paziente. I test per valutare l'udito includono l'esame di entrambe le orecchie con un otoscopio, la valutazione dell'orecchio medio e dell'orecchio interno e test dell'udito utilizzando auricolari che trasmettono toni e parole che il soggetto ascolta e risponde.
• Test vestibolare per la funzione dell'equilibrio. Il test dell'equilibrio prevede tre procedure:

Videonistagmografia: questo test registra i movimenti degli occhi con piccole telecamere. Per prima cosa il paziente segue i movimenti di alcune piccole luci. Successivamente, mentre indossa gli occhiali, il paziente si sdraia su un lettino e si gira a destra ea sinistra. Infine, un leggero getto d'aria viene soffiato nelle orecchie del paziente quattro volte, una volta in ciascun orecchio con aria fresca e una volta in ciascun orecchio con aria calda.

Test della sedia rotante: con gli elettrodi posizionati sulla fronte, il paziente si siede su una sedia rotante in una stanza buia. Diverse luci rosse appaiono sulla parete della stanza e il paziente segue le luci mentre si muovono avanti e indietro. Quindi la sedia gira a diverse velocità, tutte più lente di una giostra.

Potenziale evocato vestibolare: gli elettrodi sono posizionati dietro l'orecchio del paziente e alla base del collo. Seduto su una sedia reclinabile e indossando gli auricolari, il paziente sente una breve serie di forti ticchettii. Quando i suoni sono attivi, al paziente viene chiesto di sollevare la testa di qualche centimetro dalla sedia. Gli elettrodi registrano le informazioni dai muscoli del collo mentre i suoni entrano nell'orecchio.