Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Depsipeptide (Romidepsin) dans le traitement des patients atteints d'un sarcome des tissus mous métastatique ou non résécable

18 mai 2017 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase II sur le depsipeptide à agent unique (FK228) dans les sarcomes des tissus mous métastatiques ou non résécables

Cet essai de phase II étudie l'efficacité du depsipeptide (romidepsine) dans le traitement des patients atteints d'un sarcome des tissus mous métastatique ou non résécable. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le depsipeptide, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Pour estimer les taux de réponse des sarcomes des tissus mous métastatiques ou non résécables au depsipeptide en monothérapie.

II. Estimer le délai de progression des sarcomes des tissus mous métastatiques ou non résécables vers le depsipeptide à agent unique.

III. Évaluer la portée et l'étendue des toxicités aiguës associées au depsipeptide en monothérapie lorsqu'il est administré à des patients atteints de sarcomes des tissus mous.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

Les patients reçoivent du depsipeptide (romidepsine) par voie intraveineuse (IV) pendant 4 heures les jours 1, 8 et 15. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients obtenant une réponse complète (RC) reçoivent 6 cours supplémentaires au-delà de la documentation de la RC.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 2 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sarcome des tissus mous (STS) confirmé histologiquement ou cytologiquement, y compris, mais sans s'y limiter, les histologies suivantes :

    • Tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST)

      • Réfractaire au mésylate d'imatinib
    • Tumeurs desmoplasiques à petites cellules rondes
    • Sarcome à cellules claires
    • Ostéosarcome extrasquelettique*
    • Sarcome d'Ewing extrasquelettique*
    • Chondrosarcome extrasquelettique (myxoïde)*
  • STS secondaire (par exemple, STS radio-induit ou neurofibrosarcome dû à la neurofibromatose) autorisé
  • Maladie métastatique ou non résécable
  • Il n'existe pas de traitement curatif standard
  • Les patients atteints de GIST doivent avoir reçu et progressé sous mésylate d'imatinib
  • Maladie mesurable, définie comme ≥ 1 lésion unidimensionnelle mesurable ≥ 20 mm par les techniques conventionnelles OU ≥ 10 mm par tomodensitométrie spiralée
  • Pas de métastases cérébrales connues
  • Statut de performance - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Statut de performance - Karnofsky 50-100%
  • Plus de 3 mois
  • Globules blancs (GB) ≥ 3 000/mm^3
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine normale
  • Créatinine < 1,5 fois la LSN
  • Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
  • QTc ≤ 480 ms

Critère d'exclusion:

  • Aucune anomalie cardiaque (p. ex., syndrome congénital du QT long)
  • Aucun infarctus du myocarde au cours de la dernière année
  • Aucun antécédent de maladie coronarienne (p. ex., angine de poitrine canadienne de classe II-IV ou étude d'imagerie de stress positive)
  • Pas d'ischémie cardiaque (dépression ST > 2 mm) par électrocardiogramme (ECG)
  • Pas d'insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV de la New York Heart Association
  • Fraction d'éjection > 50 % par balayage d'acquisition multi-fenêtré (MUGA) ou échocardiogramme
  • Aucun antécédent de tachycardie ventriculaire soutenue, de fibrillation ventriculaire, de torsades de pointes ou d'arrêt cardiaque à moins d'être contrôlé par un défibrillateur automatique implantable
  • Aucune cardiomyopathie hypertrophique ou restrictive due à un traitement antérieur ou à d'autres causes
  • Pas d'hypertrophie ventriculaire gauche significative
  • Pas d'hypertension non contrôlée (c.-à-d. pression artérielle ≥ 160/95 mm Hg)

  • Pas d'arythmie cardiaque nécessitant des médicaments anti-arythmiques

    • Bêta-bloquant ou inhibiteur calcique autorisé
    • Les patients sous digitaliques qui ne peuvent pas être interrompus ne sont pas autorisés
  • Pas de bloc Mobitz II du deuxième degré sans stimulateur cardiaque (le bloc du premier degré ou Mobitz I du deuxième degré, les bradyarythmies ou la maladie des sinus nécessitent une surveillance Holter et une évaluation par cardiologie)
  • Pas de dysrythmie incontrôlée
  • Pas d'angor mal contrôlé
  • Aucune autre maladie cardiaque
  • Aucun antécédent de réaction allergique attribuée à des composés de composition chimique ou biologique similaire à FR901228
  • Aucune infection en cours ou active
  • Absence de déficit immunitaire iatrogène ou de déficit immunitaire secondaire à une affection sous-jacente
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Potassium ≥ 4,0 mmol/L
  • Magnésium ≥ 2,0 mg/dL
  • Aucune autre maladie non contrôlée
  • Aucune maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait la conformité à l'étude
  • Aucun agent biologique anticancéreux concomitant

  • Pas plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur pour le sarcome

    • La chimiothérapie adjuvante précédant la rechute de la maladie est considérée comme un schéma de chimiothérapie antérieur
    • Les patients atteints de GIST peuvent avoir reçu jusqu'à 3 schémas de chimiothérapie antérieurs comprenant du mésylate d'imatinib et/ou du malate de sunitinib à condition qu'aucun autre agent chimiothérapeutique n'ait été utilisé
  • Pas de FR901228 antérieur (depsipeptide)
  • Au moins 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine)
  • Aucune dose cumulée antérieure de doxorubicine > 500 mg/m^2
  • Aucune autre chimiothérapie anticancéreuse concomitante
  • Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie précédente
  • Pas de radiothérapie anticancéreuse concomitante
  • Au moins 4 semaines depuis la chirurgie précédente
  • Aucune transplantation d'organe préalable
  • Récupéré de toutes les thérapies antérieures
  • Aucun médicament concomitant provoquant un allongement de l'intervalle QTc
  • Aucune association concomitante de traitement antirétroviral hautement actif pour les patients séropositifs
  • Aucun autre médicament concomitant connu pour avoir une activité inhibitrice de l'histone désacétylase (par exemple, le valproate de sodium)
  • Aucun autre agent expérimental simultané
  • Aucun autre agent anticancéreux concomitant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (depsipeptide en monothérapie)
Les patients reçoivent du depsipeptide (romidepsine) par voie intraveineuse (IV) pendant 4 heures les jours 1, 8 et 15. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients obtenant une réponse complète (RC) reçoivent 6 cours supplémentaires au-delà de la documentation de la RC.
Médicament: romidepsine
Le DEP est administré à la dose de 13 mg/m2 en perfusion intraveineuse de 4 heures en ambulatoire.
Autres noms:
  • FK228
  • FR901228
  • Istodax

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse tumorale objective (complète et partielle)
Délai: Pendant le traitement - max de 16 mois
La réponse tumorale objective a été évaluée à l'aide des critères proposés par le comité RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumours) (JNCI 92(3):205-216,2000). Seuls les changements du plus grand diamètre (mesure unidimensionnelle) des lésions cibles sont utilisés. Une somme du diamètre le plus long (LD) pour toutes les lésions cibles a été calculée et rapportée comme la somme LD de base. La somme LD de base a été utilisée comme référence pour caractériser la réponse tumorale objective. Réponse Complète (RC), Disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >= 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la somme LD de base ; Réponse globale (OR) = RC + RP
Pendant le traitement - max de 16 mois
Temps de progression
Délai: Jusqu'à progression de la maladie - max de 48 mois
La maladie évolutive est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0), comme une augmentation de 20 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des LD enregistrée depuis le début du traitement, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions. Le délai jusqu'à progression est le nombre de mois entre le premier traitement et la date de progression.
Jusqu'à progression de la maladie - max de 48 mois
Toxicité évaluée à l'aide de la version 3 des Critères communs de toxicité élargis
Délai: Pendant le traitement (max de 16 mois) et pendant 1 mois après le traitement

Le résultat rapporté ici est le nombre (%) de participants qui ont subi une toxicité de grade 3 ou plus pendant l'étude.

Un résumé des toxicités individuelles peut être trouvé dans les résultats AE/SAE.
Pendant le traitement (max de 16 mois) et pendant 1 mois après le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie
Délai: Maximum de 98 mois
Mois entre le premier traitement et le décès ou la dernière date de contact
Maximum de 98 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paul Savage, Wake Forest University Health Sciences

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 janvier 2005

Achèvement primaire (Réel)

23 octobre 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

23 octobre 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juin 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2005

Première publication (Estimation)

3 juin 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 juin 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2017

Dernière vérification

1 mai 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-01037 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA012197 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10CA081851 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CCCWFU 71103 (Autre identifiant: Wake Forest University Health Sciences)
  • 6319 (CTEP)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner