Depszipeptid (romidepszin) áttétes vagy nem reszekálható lágyszöveti szarkómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt lágyszöveti szarkóma (STS), beleértve, de nem kizárólagosan, a következő szövettanokat:

  • Gastrointestinalis stroma tumorok (GIST)

    • Tűzálló az imatinib-meziláttal szemben
  • Dezmoplasztikus kis kerek sejtes daganatok
  • Tiszta sejtes szarkóma
  • Extraskeletalis osteosarcoma*
  • Extraskeletalis Ewing-szarkóma*
  • Extraskeletalis (myxoid) chondrosarcoma*
• Másodlagos STS (pl. sugárzás által kiváltott STS vagy neurofibromatózis miatti neurofibrosarcoma) megengedett
• Áttétes vagy nem reszekálható betegség
• Nem létezik standard gyógyító terápia
• A GIST-ben szenvedő betegeknek imatinib-mezilátot kell kapniuk és előrehaladniuk kell
• Mérhető betegség: ≥ 1 egydimenziósan mérhető lézió ≥ 20 mm hagyományos technikákkal VAGY ≥ 10 mm spirális CT-vizsgálattal
• Nincsenek ismert agyi áttétek
• Teljesítmény állapota - Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0-2
• Teljesítmény állapota - Karnofsky 50-100%
• Több mint 3 hónap
• Fehérvérsejtek (WBC) – 3000/mm^3
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm^3
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm^3
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) – a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese
• Bilirubin normális
• Kreatinin < 1,5-szerese a felső határértéknek
• Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
• QTc ≤ 480 msec

Kizárási kritériumok:

• Nincsenek szívbetegségek (pl. veleszületett hosszú QT-szindróma)
• Az elmúlt évben nem volt szívinfarktus
• A kórelőzményben nem szerepel koszorúér-betegség (pl. angina II-IV. osztályú kanadai vagy pozitív stressz képalkotó vizsgálat)
• Nincs szív ischaemia (ST depresszió >2 mm) elektrokardiogram (EKG) alapján
• Nincs New York Heart Association II-IV osztályú pangásos szívelégtelenség
• Az ejekciós frakció > 50% több kapuzott felvételi szkenneléssel (MUGA) vagy echokardiogrammal
• Nem fordult elő tartós kamrai tachycardia, kamrafibrilláció, Torsades de Pointes vagy szívleállás, kivéve, ha egy automatikus beültethető kardioverter defibrillátor szabályozza
• Nincs hipertrófiás vagy restriktív kardiomiopátia korábbi kezelés vagy egyéb okok miatt
• Nincs jelentős bal kamrai hipertrófia
• Nincs ellenőrizetlen magas vérnyomás (vagyis a vérnyomás ≥ 160/95 Hgmm)

• Nincs olyan szívritmuszavar, amely antiaritmiás gyógyszert igényel

  • Béta-blokkoló vagy kalciumcsatorna-blokkoló megengedett
  • Azok a digitalisban szenvedő betegek, akiket nem lehet abbahagyni, nem engedélyezettek
• Nincs másodfokú Mobitz II blokk pacemaker nélkül (elsőfokú vagy Mobitz I másodfokú blokk, bradyarrhythmiák vagy beteg sinus szindróma esetén Holter monitorozás és kardiológiai értékelés szükséges)
• Nincs ellenőrizetlen ritmuszavar
• Nincs rosszul kontrollált angina
• Nincs más szívbetegség
• Nem fordult elő allergiás reakció, amely az FR901228-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható
• Nincs folyamatos vagy aktív fertőzés
• Nincs iatrogén immunhiány vagy másodlagos immunhiány az alapbetegség miatt
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
• Kálium ≥ 4,0 mmol/L
• Magnézium ≥ 2,0 mg/dl
• Nincs más ellenőrizetlen betegség
• Nincs olyan pszichiátriai betegség vagy szociális helyzet, amely kizárná a tanulmányi megfelelést
• Nincsenek egyidejűleg rákellenes biológiai szerek

• Legfeljebb 1 korábbi kemoterápiás kezelés szarkóma esetén

  • A betegség visszaesését megelőző adjuváns kemoterápia 1 korábbi kemoterápiás kezelésnek minősül
  • A GIST-ben szenvedő betegek legfeljebb három kemoterápiás sémát kaphattak, amelyek imatinib-mezilátot és/vagy szunitinib-malátot tartalmaztak, feltéve, hogy nem használtak más kemoterápiás szert.
• Nincs korábbi FR901228 (depszipeptid)
• Legalább 4 hét az előző kemoterápia óta (6 hét nitrozoureák vagy mitomicin esetén)
• Nincs korábbi kumulatív doxorubicin dózis > 500 mg/m2
• Nincs más egyidejű rákellenes kemoterápia
• Legalább 4 hét az előző sugárkezelés óta
• Nincs egyidejű rákellenes sugárterápia
• Legalább 4 hét az előző műtét óta
• Nincs korábbi szervátültetés
• Minden korábbi terápiából felépült
• Nincsenek egyidejűleg QTc-megnyúlást okozó gyógyszerek
• HIV-pozitív betegeknek nincs egyidejű kombinációja, nagyon aktív antiretrovirális terápia
• Nincs más egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, amelyről ismert, hogy hiszton-deacetiláz gátló hatással rendelkezne (pl. nátrium-valproát)
• Nincs más egyidejű vizsgálószer
• Nincs más egyidejűleg rákellenes szer