Depsipeptide (Romidepsin) nel trattamento di pazienti con sarcoma dei tessuti molli metastatico o non resecabile

Criterio di inclusione:

• Sarcoma dei tessuti molli (STS) confermato istologicamente o citologicamente, incluse, ma non limitate a, le seguenti istologie:

  • Tumori stromali gastrointestinali (GIST)

    • Refrattario a imatinib mesilato
  • Tumori desmoplastici a piccole cellule rotonde
  • Sarcoma a cellule chiare
  • Osteosarcoma extrascheletrico*
  • Sarcoma di Ewing extrascheletrico*
  • Condrosarcoma extrascheletrico (mixoide)*
• STS secondario (ad es. STS indotto da radiazioni o neurofibrosarcoma dovuto a neurofibromatosi) consentito
• Malattia metastatica o non resecabile
• Non esiste una terapia curativa standard
• I pazienti con GIST devono aver ricevuto e progredito con imatinib mesilato
• Malattia misurabile, definita come ≥ 1 lesione misurabile unidimensionalmente ≥ 20 mm con tecniche convenzionali OPPURE ≥ 10 mm mediante scansione TC spirale
• Non sono note metastasi cerebrali
• Performance status - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Stato delle prestazioni - Karnofsky 50-100%
• Più di 3 mesi
• Globuli bianchi (WBC) ≥ 3.000/mm^3
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina normale
• Creatinina < 1,5 volte ULN
• Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• QTc ≤ 480 ms

Criteri di esclusione:

• Nessuna anomalia cardiaca (ad esempio, sindrome congenita del QT lungo)
• Nessun infarto miocardico nell'ultimo anno
• Nessuna storia di malattia coronarica (ad esempio, angina classe canadese II-IV o studio di imaging da stress positivo)
• Nessuna ischemia cardiaca (depressione del tratto ST >2 mm) all'elettrocardiogramma (ECG)
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV della New York Heart Association
• Frazione di eiezione > 50% mediante scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) o ecocardiogramma
• Nessuna storia di tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione ventricolare, torsione di punta o arresto cardiaco a meno che non sia controllato da un defibrillatore cardioverter impiantabile automatico
• Nessuna cardiomiopatia ipertrofica o restrittiva da trattamento precedente o altre cause
• Nessuna ipertrofia ventricolare sinistra significativa
• Nessuna ipertensione incontrollata (cioè pressione sanguigna ≥ 160/95 mm Hg)

• Nessuna aritmia cardiaca che richieda farmaci antiaritmici

  • Beta bloccanti o bloccanti dei canali del calcio consentiti
  • I pazienti in digitale che non possono essere interrotti non sono ammessi
• Nessun blocco di secondo grado Mobitz II senza pacemaker (blocco di primo grado o Mobitz I di secondo grado, bradiaritmie o sindrome del seno malato richiedono il monitoraggio Holter e la valutazione da parte della cardiologia)
• Nessuna aritmia incontrollata
• Nessuna angina mal controllata
• Nessun'altra malattia cardiaca
• Nessuna storia di reazione allergica attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile a FR901228
• Nessuna infezione in corso o attiva
• Nessuna deficienza immunitaria iatrogena o deficienza immunitaria secondaria a un disturbo sottostante
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Potassio ≥ 4,0 mmol/L
• Magnesio ≥ 2,0 mg/dL
• Nessun'altra malattia incontrollata
• Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
• Nessun agente biologico antitumorale concomitante

• Non più di 1 precedente regime chemioterapico per il sarcoma

  • La chemioterapia adiuvante che precede la recidiva della malattia è considerata 1 precedente regime chemioterapico
  • I pazienti con GIST possono aver ricevuto fino a 3 precedenti regimi chemioterapici comprendenti imatinib mesilato e/o sunitinib malato, a condizione che non siano stati utilizzati altri agenti chemioterapici
• Nessun precedente FR901228 (depsipeptide)
• Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina)
• Nessuna precedente dose cumulativa di doxorubicina > 500 mg/m^2
• Nessun'altra chemioterapia antitumorale concomitante
• Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia
• Nessuna radioterapia antitumorale concomitante
• Almeno 4 settimane dall'intervento precedente
• Nessun precedente trapianto di organi
• Recuperato da tutte le terapie precedenti
• Nessun farmaco concomitante che causa il prolungamento dell'intervallo QTc
• Nessuna combinazione concomitante di terapia antiretrovirale altamente attiva per pazienti HIV positivi
• Nessun altro farmaco concomitante noto per avere attività di inibitore dell'istone deacetilasi (ad es. Valproato di sodio)
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessun altro agente antitumorale concomitante