Депсипептид (ромидепсин) в лечении пациентов с метастатической или нерезектабельной саркомой мягких тканей

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная саркома мягких тканей (СМТ), включая, помимо прочего, следующие гистологические исследования:

  • Гастроинтестинальные стромальные опухоли (GIST)

    • Рефрактерность к мезилату иматиниба
  • Десмопластические мелкокруглоклеточные опухоли
  • Светлоклеточная саркома
  • Внескелетная остеосаркома*
  • Внескелетная саркома Юинга*
  • Внескелетная (миксоидная) хондросаркома*
• Вторичный СТС (например, радиационно-индуцированный СТС или нейрофибросаркома из-за нейрофиброматоза) разрешен
• Метастатическое или нерезектабельное заболевание
• Стандартной лечебной терапии не существует
• Пациенты с ГИСО должны были получать иматиниб мезилат и прогрессировать.
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как ≥ 1 одномерное измеримое поражение ≥ 20 мм с помощью обычных методов ИЛИ ≥ 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии.
• Нет известных метастазов в головной мозг
• Состояние эффективности - Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2
• Состояние работоспособности - Карновский 50-100%
• Более 3 месяцев
• Лейкоциты (WBC) ≥ 3000/мм^3
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Билирубин в норме
• Креатинин < 1,5 раза выше ВГН
• Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
• QTc ≤ 480 мс

Критерий исключения:

• Отсутствие аномалий сердца (например, врожденного синдрома удлиненного интервала QT)
• Отсутствие инфаркта миокарда в течение последнего года
• Отсутствие в анамнезе болезни коронарных артерий (например, стенокардия II-IV класса по Канаде или положительное исследование при стрессовой визуализации)
• Отсутствие сердечной ишемии (депрессия сегмента ST >2 мм) на электрокардиограмме (ЭКГ)
• Застойная сердечная недостаточность класса II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации отсутствует.
• Фракция выброса > 50 % по данным многоканального сканирования (MUGA) или эхокардиограммы.
• Отсутствие в анамнезе устойчивой желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков, пируэтной тахикардии или остановки сердца, если только они не контролируются автоматическим имплантируемым кардиовертером-дефибриллятором
• Отсутствие гипертрофической или рестриктивной кардиомиопатии, вызванной предшествующим лечением или другими причинами.
• Отсутствие выраженной гипертрофии левого желудочка
• Отсутствие неконтролируемой артериальной гипертензии (т. е. артериального давления ≥ 160/95 мм рт. ст.)

• Отсутствие сердечной аритмии, требующей антиаритмических препаратов

  • Разрешены бета-блокаторы или блокаторы кальциевых каналов.
  • Пациенты, принимающие наперстянку, прием которых нельзя прекратить, не допускаются
• Отсутствие блокады Мобитц II второй степени без кардиостимулятора (блокада первой степени или Мобитц I второй степени, брадиаритмии или синдром слабости синусового узла требуют мониторирования по Холтеру и оценки кардиологом)
• Отсутствие неконтролируемой аритмии
• Отсутствие плохо контролируемой стенокардии
• Отсутствие других сердечных заболеваний
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций на соединения, химический или биологический состав которых аналогичен FR901228.
• Отсутствие продолжающейся или активной инфекции
• Нет ятрогенного иммунодефицита или иммунодефицита, вторичного по отношению к основному заболеванию.
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Калий ≥ 4,0 ммоль/л
• Магний ≥ 2,0 мг/дл
• Нет другой неконтролируемой болезни
• Отсутствие психиатрических заболеваний или социальных ситуаций, препятствующих соблюдению режима исследования.
• Отсутствие параллельных противоопухолевых биологических агентов

• Не более 1 предшествующей схемы химиотерапии по поводу саркомы

  • Адъювантная химиотерапия, предшествующая рецидиву заболевания, считается 1 предшествующей химиотерапией.
  • Пациенты с GIST могли получить до 3 предшествующих режимов химиотерапии, включающих мезилат иматиниба и/или малат сунитиниба, при условии, что не использовались другие химиотерапевтические агенты.
• Нет предшествующего FR901228 (депсипептид)
• Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина)
• Отсутствие предшествующей кумулятивной дозы доксорубицина > 500 мг/м^2
• Отсутствие другой одновременной противоопухолевой химиотерапии
• Не менее 4 недель после предшествующей лучевой терапии
• Отсутствие сопутствующей противоопухолевой лучевой терапии
• Не менее 4 недель после предыдущей операции
• Отсутствие предшествующей трансплантации органов
• Восстановлен после всей предшествующей терапии
• Отсутствие одновременно принимаемых препаратов, вызывающих удлинение интервала QTc
• Отсутствие сопутствующей комбинированной высокоактивной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
• Нет других известных одновременно препаратов, обладающих активностью ингибитора гистондеацетилазы (например, вальпроат натрия).
• Нет других параллельных исследуемых агентов
• Отсутствие других одновременных противоопухолевых средств