Depsipeptídeo (Romidepsina) no tratamento de pacientes com sarcoma de partes moles metastático ou irressecável

Critério de inclusão:

• Sarcoma de tecidos moles (STS) confirmado histologicamente ou citologicamente, incluindo, mas não limitado às seguintes histologias:

  • Tumores estromais gastrointestinais (GIST)

    • Refratário ao mesilato de imatinibe
  • Tumores desmoplásicos de pequenas células redondas
  • Sarcoma de células claras
  • Osteossarcoma extraesquelético*
  • Sarcoma de Ewing extraesquelético*
  • Condrossarcoma extraesquelético (mixoide)*
• STS secundário (por exemplo, STS induzido por radiação ou neurofibrossarcoma devido a neurofibromatose) permitido
• Doença metastática ou irressecável
• Não existe terapia curativa padrão
• Pacientes com GIST devem ter recebido e evoluído com mesilato de imatinibe
• Doença mensurável, definida como ≥ 1 lesão mensurável unidimensional ≥ 20 mm por técnicas convencionais OU ≥ 10 mm por tomografia computadorizada espiral
• Sem metástases cerebrais conhecidas
• Status de desempenho - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Status de desempenho - Karnofsky 50-100%
• Mais de 3 meses
• Glóbulos brancos (WBC) ¥ 3.000/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ¤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina normal
• Creatinina < 1,5 vezes LSN
• Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
• QTc ≤ 480 mseg

Critério de exclusão:

• Sem anormalidades cardíacas (por exemplo, síndrome do QT longo congênito)
• Nenhum infarto do miocárdio no último ano
• Sem história de doença arterial coronariana (por exemplo, angina canadense Classe II-IV ou estudo de imagem de estresse positivo)
• Sem isquemia cardíaca (infradesnivelamento do segmento ST > 2 mm) por eletrocardiograma (ECG)
• Sem insuficiência cardíaca congestiva Classe II-IV da New York Heart Association
• Fração de ejeção > 50% por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma
• Sem história de taquicardia ventricular sustentada, fibrilação ventricular, Torsades de Pointes ou parada cardíaca, a menos que controlada por um desfibrilador cardioversor automático implantável
• Sem cardiomiopatia hipertrófica ou restritiva de tratamento anterior ou outras causas
• Sem hipertrofia ventricular esquerda significativa
• Sem hipertensão não controlada (ou seja, pressão arterial ≥ 160/95 mm Hg)

• Sem arritmia cardíaca que requeira medicação antiarrítmica

  • Beta bloqueador ou bloqueador de canal de cálcio permitido
  • Pacientes em digitálicos que não podem ser descontinuados não são permitidos
• Nenhum bloqueio de segundo grau Mobitz II sem marca-passo (bloqueio de primeiro grau ou Mobitz I de segundo grau, bradiarritmias ou síndrome do nódulo sinusal requerem monitoramento por Holter e avaliação por cardiologia)
• Sem disritmia descontrolada
• Sem angina mal controlada
• Nenhuma outra doença cardíaca
• Sem histórico de reação alérgica atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante a FR901228
• Nenhuma infecção contínua ou ativa
• Sem imunodeficiência iatrogênica ou imunodeficiência secundária a um distúrbio subjacente
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Potássio ≥ 4,0 mmol/L
• Magnésio ≥ 2,0 mg/dL
• Nenhuma outra doença descontrolada
• Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo
• Sem agentes biológicos anticancerígenos concomitantes

• Não mais do que 1 esquema de quimioterapia anterior para sarcoma

  • A quimioterapia adjuvante precedendo a recidiva da doença é considerada 1 regime de quimioterapia anterior
  • Pacientes com GIST podem ter recebido até 3 regimes de quimioterapia anteriores, incluindo mesilato de imatinibe e/ou malato de sunitinibe, desde que nenhum outro agente quimioterápico tenha sido usado
• Nenhum FR901228 anterior (depsipeptídeo)
• Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina)
• Nenhuma dose cumulativa anterior de doxorrubicina > 500 mg/m^2
• Nenhuma outra quimioterapia antineoplásica concomitante
• Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior
• Sem radioterapia anticancerígena concomitante
• Pelo menos 4 semanas desde a cirurgia anterior
• Nenhum transplante de órgão anterior
• Recuperado de todas as terapias anteriores
• Sem medicamentos concomitantes que causem prolongamento do intervalo QTc
• Nenhuma combinação concomitante de terapia anti-retroviral altamente ativa para pacientes HIV positivos
• Nenhum outro medicamento concomitante conhecido por ter atividade inibidora da histona desacetilase (por exemplo, valproato de sódio)
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Nenhum outro agente anticancerígeno concomitante