Depsipeptide (Romidepsin) 治疗转移性或不可切除的软组织肉瘤患者

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的软组织肉瘤 (STS)，包括但不限于以下组织学：

  • 胃肠道间质瘤 (GIST)

    • 甲磺酸伊马替尼难治
  • 促纤维增生性小圆细胞瘤
  • 透明细胞肉瘤
  • 骨外骨肉瘤*
  • 骨外尤文氏肉瘤*
  • 骨骼外（粘液样）软骨肉瘤*
• 允许继发性 STS（例如，辐射诱发的 STS 或神经纤维瘤病引起的神经纤维肉瘤）
• 转移性或不可切除的疾病
• 不存在标准的治疗方法
• GIST 患者必须接受过甲磺酸伊马替尼治疗并出现进展
• 可测量疾病，定义为≥ 1 个单维可测量病灶，通过常规技术 ≥ 20 mm 或通过螺旋 CT 扫描 ≥ 10 mm
• 没有已知的脑转移
• 性能状态 - 东部合作肿瘤组 (ECOG) 0-2
• 性能状态 - Karnofsky 50-100%
• 3个月以上
• 白细胞 (WBC) ¥ 3,000/mm^3
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm^3
• 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
• 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤正常值上限（ULN）的2.5倍
• 胆红素正常
• 肌酐 < 1.5 倍 ULN
• 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
• QTc ≤ 480 毫秒

排除标准：

• 无心脏异常（例如，先天性长 QT 综合征）
• 近一年内无心肌梗塞
• 无冠状动脉疾病史（例如，加拿大 II-IV 级心绞痛或阳性负荷成像研究）
• 心电图 (ECG) 显示无心脏缺血（ST 段压低 >2 mm）
• 无纽约心脏协会 II-IV 级充血性心力衰竭
• 多门采集扫描 (MUGA) 扫描或超声心动图显示射血分数 > 50%
• 没有持续性室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速或心脏骤停的病史，除非由自动植入式心律转复除颤器控制
• 没有因既往治疗或其他原因引起的肥厚性或限制性心肌病
• 无明显左心室肥厚
• 无不受控制的高血压（即血压≥160/95 mm Hg）

• 无心律失常需要抗心律失常药物

  • 允许使用 β 受体阻滞剂或钙通道阻滞剂
  • 不允许停用洋地黄的患者
• 没有起搏器就没有 Mobitz II 二度传导阻滞（一度或 Mobitz I 二度传导阻滞、心动过缓或病态窦房结综合征需要通过心脏病学进行 Holter 监测和评估）
• 没有不受控制的心律失常
• 无控制不佳的心绞痛
• 无其他心脏病
• 没有归因于与 FR901228 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 无持续或活动性感染
• 无医源性免疫缺陷或继发于潜在疾病的免疫缺陷
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须使用有效的避孕措施
• 钾≥4.0 mmol/L
• 镁 ≥ 2.0 毫克/分升
• 没有其他无法控制的疾病
• 没有妨碍研究依从性的精神疾病或社会状况
• 没有并发的抗癌生物制剂

• 不超过 1 种先前的肉瘤化疗方案

  • 疾病复发前的辅助化疗被认为是一种既往化疗方案
  • 如果未使用其他化疗药物，GIST 患者可能接受过多达 3 种既往化疗方案，包括甲磺酸伊马替尼和/或苹果酸舒尼替尼
• 没有先前的 FR901228（缩酚肽）
• 自上次化疗以来至少 4 周（亚硝基脲或丝裂霉素为 6 周）
• 先前累积的多柔比星剂量没有 > 500 mg/m^2
• 无其他同步抗癌化疗
• 自上次放疗后至少 4 周
• 无同步抗癌放疗
• 自上次手术后至少 4 周
• 之前没有器官移植
• 从所有先前的治疗中恢复
• 没有导致 QTc 延长的并发药物
• 对 HIV 阳性患者没有同时联合高效抗逆转录病毒治疗
• 没有其他已知具有组蛋白脱乙酰酶抑制剂活性的并发药物（例如，丙戊酸钠）
• 没有其他同时进行的调查代理
• 没有其他并发的抗癌药