Depsipéptido (romidepsina) en el tratamiento de pacientes con sarcoma de tejido blando metastásico o irresecable

Criterios de inclusión:

• Sarcoma de tejido blando (STS) confirmado histológica o citológicamente, que incluye, entre otras, las siguientes histologías:

  • Tumores del estroma gastrointestinal (GIST)

    • Refractario al mesilato de imatinib
  • Tumores desmoplásicos de células pequeñas y redondas
  • Sarcoma de células claras
  • Osteosarcoma extraesquelético*
  • Sarcoma de Ewing extraesquelético*
  • Condrosarcoma extraesquelético (mixoide)*
• STS secundario (p. ej., STS inducido por radiación o neurofibrosarcoma debido a neurofibromatosis) permitido
• Enfermedad metastásica o irresecable
• No existe una terapia curativa estándar
• Los pacientes con GIST deben haber recibido y progresado con mesilato de imatinib
• Enfermedad medible, definida como ≥ 1 lesión medible unidimensionalmente ≥ 20 mm por técnicas convencionales O ≥ 10 mm por tomografía computarizada espiral
• Sin metástasis cerebrales conocidas
• Estado funcional - Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Estado funcional - Karnofsky 50-100%
• Más de 3 meses
• Glóbulos blancos (WBC) ⥠3,000/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ⤠2,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina normal
• Creatinina < 1,5 veces ULN
• Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min
• QTc ≤ 480 ms

Criterio de exclusión:

• Sin anomalías cardíacas (p. ej., síndrome de QT largo congénito)
• Ningún infarto de miocardio en el último año
• Sin antecedentes de enfermedad de las arterias coronarias (p. ej., angina Canadian Class II-IV o estudio de imágenes de estrés positivo)
• No isquemia cardiaca (descenso del ST >2 mm) por electrocardiograma (ECG)
• No Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II-IV de la New York Heart Association
• Fracción de eyección > 50 % mediante escaneo de adquisición con puerta múltiple (MUGA) o ecocardiograma
• Sin antecedentes de taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular, Torsades de Pointes o paro cardíaco a menos que esté controlado por un desfibrilador cardioversor automático implantable
• Sin miocardiopatía hipertrófica o restrictiva por tratamiento previo u otras causas
• Sin hipertrofia ventricular izquierda significativa
• Sin hipertensión no controlada (es decir, presión arterial ≥ 160/95 mm Hg)

• Sin arritmia cardíaca que requiera medicación antiarrítmica

  • Se permiten bloqueadores beta o bloqueadores de los canales de calcio
  • Pacientes en digitálicos que no se pueden descontinuar no permitidos
• Sin bloqueo de segundo grado Mobitz II sin marcapasos (bloqueo de primer grado o Mobitz I de segundo grado, bradiarritmias o síndrome del seno enfermo requieren monitoreo Holter y evaluación por cardiología)
• Sin arritmia no controlada
• Sin angina mal controlada
• Ninguna otra enfermedad cardiaca
• Sin antecedentes de reacción alérgica atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a FR901228
• Sin infección en curso o activa
• Sin inmunodeficiencia iatrogénica o inmunodeficiencia secundaria a un trastorno subyacente
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Potasio ≥ 4,0 mmol/L
• Magnesio ≥ 2,0 mg/dL
• Ninguna otra enfermedad no controlada
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
• Sin agentes biológicos anticancerígenos concurrentes

• No más de 1 régimen de quimioterapia previo para el sarcoma

  • La quimioterapia adyuvante que precede a la recaída de la enfermedad se considera 1 régimen de quimioterapia previo
  • Los pacientes con GIST pueden haber recibido hasta 3 regímenes de quimioterapia previos que comprendían mesilato de imatinib y/o malato de sunitinib, siempre que no se usaran otros agentes de quimioterapia.
• Sin FR901228 anterior (depsipéptido)
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina)
• Sin dosis acumulada previa de doxorrubicina > 500 mg/m^2
• Ninguna otra quimioterapia anticancerígena concurrente
• Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa
• Sin radioterapia anticancerígena concurrente
• Al menos 4 semanas desde la cirugía anterior
• Sin trasplante previo de órganos
• Recuperado de toda la terapia previa
• No hay medicamentos concurrentes que provoquen la prolongación del intervalo QTc
• Sin tratamiento antirretroviral de gran actividad combinado concurrente para pacientes con VIH
• No se sabe que otros medicamentos concurrentes tengan actividad inhibidora de la histona desacetilasa (p. ej., valproato de sodio)
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Ningún otro agente anticancerígeno concurrente