Depsipeptide (Romidepsin) bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerd of inoperabel wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd wekedelensarcoom (STS), inclusief maar niet beperkt tot de volgende histologieën:

  • Gastro-intestinale stromale tumoren (GIST)

    • Ongevoelig voor imatinibmesylaat
  • Desmoplastische kleine rondceltumoren
  • Duidelijk celsarcoom
  • Extraskeletaal osteosarcoom*
  • Extraskeletaal Ewing-sarcoom*
  • Extraskeletaal (myxoïd) chondrosarcoom*
• Secundaire STS (bijv. door straling geïnduceerde STS of neurofibrosarcoom als gevolg van neurofibromatose) toegestaan
• Gemetastaseerde of inoperabele ziekte
• Er bestaat geen standaard curatieve therapie
• Patiënten met GIST moeten imatinibmesylaat hebben gekregen en progressie hebben gemaakt
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als ≥ 1 unidimensioneel meetbare laesie ≥ 20 mm met conventionele technieken OF ≥ 10 mm met spiraal CT-scan
• Geen bekende hersenmetastasen
• Prestatiestatus - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Prestatiestatus - Karnofsky 50-100%
• Meer dan 3 maanden
• Witte bloedcellen (WBC) ⥠3.000/mm^3
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ⤠2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• Bilirubine normaal
• Creatinine < 1,5 keer ULN
• Creatinineklaring ≥ 60 ml/min
• QTc ≤ 480 msec

Uitsluitingscriteria:

• Geen hartafwijkingen (bijv. congenitaal lang QT-syndroom)
• Geen hartinfarct in het afgelopen jaar
• Geen voorgeschiedenis van coronaire hartziekte (bijv. angina Canadian Class II-IV of positive stress imaging-onderzoek)
• Geen cardiale ischemie (ST-depressie >2 mm) op elektrocardiogram (ECG)
• Geen New York Heart Association Klasse II-IV congestief hartfalen
• Ejectiefractie > 50% door multi-gated acquisitiescan (MUGA)-scan of echocardiogram
• Geen voorgeschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsades de pointes of hartstilstand tenzij gecontroleerd door een automatische implanteerbare cardioverter-defibrillator
• Geen hypertrofische of restrictieve cardiomyopathie door eerdere behandeling of andere oorzaken
• Geen significante linkerventrikelhypertrofie
• Geen ongecontroleerde hypertensie (d.w.z. bloeddruk ≥ 160/95 mm Hg)

• Geen hartritmestoornissen waarvoor antiaritmica nodig zijn

  • Bètablokker of calciumantagonist toegestaan
  • Patiënten op digitalis die niet kunnen worden stopgezet, zijn niet toegestaan
• Geen Mobitz II tweedegraads blok zonder pacemaker (eerstegraads of Mobitz I tweedegraads blok, bradyaritmieën of zieke-sinussyndroom vereisen Holter-bewaking en evaluatie door cardiologie)
• Geen ongecontroleerde ritmestoornissen
• Geen slecht gecontroleerde angina pectoris
• Geen andere hartziekte
• Geen voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als FR901228
• Geen lopende of actieve infectie
• Geen iatrogene immuundeficiëntie of immuundeficiëntie secundair aan een onderliggende aandoening
• Niet zwanger of borstvoeding gevend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
• Kalium ≥ 4,0 mmol/L
• Magnesium ≥ 2,0 mg/dL
• Geen andere ongecontroleerde ziekte
• Geen psychiatrische ziekte of sociale situatie die studietrouw in de weg zou staan
• Geen gelijktijdige biologische middelen tegen kanker

• Niet meer dan 1 eerder chemotherapieschema voor sarcoom

  • Adjuvante chemotherapie voorafgaand aan terugval van de ziekte wordt beschouwd als 1 voorafgaand chemotherapieregime
  • Patiënten met GIST kunnen tot 3 eerdere chemotherapieregimes hebben gekregen die imatinibmesylaat en/of sunitinibmalaat omvatten, op voorwaarde dat er geen andere chemotherapiemiddelen werden gebruikt
• Geen eerdere FR901228 (depsipeptide)
• Ten minste 4 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine)
• Geen eerdere cumulatieve dosis doxorubicine > 500 mg/m^2
• Geen andere gelijktijdige chemotherapie tegen kanker
• Minstens 4 weken sinds eerdere radiotherapie
• Geen gelijktijdige radiotherapie tegen kanker
• Minstens 4 weken na de vorige operatie
• Geen voorafgaande orgaantransplantatie
• Hersteld van alle eerdere therapieën
• Geen gelijktijdige medicatie die QTc-verlenging veroorzaakt
• Geen gelijktijdige combinatie van zeer actieve antiretrovirale therapie voor hiv-positieve patiënten
• Geen andere gelijktijdige geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze histondeacetylaseremmeractiviteit hebben (bijv. natriumvalproaat)
• Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
• Geen andere gelijktijdige antikankermiddelen