Depsipeptyd (romidepsyna) w leczeniu pacjentów z mięsakiem tkanek miękkich z przerzutami lub nieoperacyjnym

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie mięsak tkanek miękkich (MTM), w tym między innymi następujące histologie:

  • Guzy podścieliskowe przewodu pokarmowego (GIST)

    • Oporny na mesylan imatynibu
  • Desmoplastyczne guzy drobnookrągłokomórkowe
  • Mięsak jasnokomórkowy
  • Kostniakomięsak pozaszkieletowy*
  • Pozaszkieletowy mięsak Ewinga*
  • Chrzęstniakomięsak pozaszkieletowy (śluzowaty)*
• Dozwolone wtórne MTM (np. MTM wywołane promieniowaniem lub nerwiakowłókniakomięsak z powodu nerwiakowłókniakowatości)
• Choroba przerzutowa lub nieoperacyjna
• Nie istnieje standardowa terapia lecznicza
• Pacjenci z GIST musieli otrzymywać mesylan imatinibu i wykazywać progresję
• Mierzalna choroba, zdefiniowana jako ≥ 1 jednowymiarowo mierzalna zmiana ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik LUB ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej
• Brak znanych przerzutów do mózgu
• Stan sprawności - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Stan wydajności - Karnofsky 50-100%
• Ponad 3 miesiące
• Białe krwinki (WBC) – 3000/mm^3
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm^3
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) — 2,5 razy górna granica normy (GGN)
• Bilirubina w normie
• Kreatynina < 1,5 razy GGN
• Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
• QTc ≤ 480 ms

Kryteria wyłączenia:

• Brak wad serca (np. wrodzony zespół wydłużonego QT)
• Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku
• Brak historii choroby wieńcowej (np. dławicy piersiowej kanadyjskiej klasy II-IV lub dodatniego badania obrazowego stresu)
• Brak niedokrwienia mięśnia sercowego (obniżenie odcinka ST >2 mm) na podstawie elektrokardiogramu (EKG)
• Brak zastoinowej niewydolności serca klasy II-IV według New York Heart Association
• Frakcja wyrzutowa > 50% w skanowaniu wielobramkowym (MUGA) lub echokardiogramie
• Brak historii utrzymującego się częstoskurczu komorowego, migotania komór, torsades de pointes lub zatrzymania krążenia, chyba że jest to kontrolowane przez automatyczny wszczepialny kardiowerter-defibrylator
• Brak kardiomiopatii przerostowej lub restrykcyjnej spowodowanej wcześniejszym leczeniem lub innymi przyczynami
• Bez istotnego przerostu lewej komory
• Brak niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (tj. ciśnienie krwi ≥ 160/95 mm Hg)

• Brak zaburzeń rytmu serca wymagających leków antyarytmicznych

  • Dozwolony beta-bloker lub bloker kanału wapniowego
  • Pacjenci na naparstnicy, których nie można odstawić, nie są dopuszczeni
• Brak bloku Mobitza II stopnia bez rozrusznika serca (blok pierwszego stopnia lub Mobitza II stopnia, bradyarytmie lub zespół chorego węzła zatokowego wymagają monitorowania metodą Holtera i oceny przez kardiologa)
• Brak niekontrolowanej dysrytmii
• Brak źle kontrolowanej anginy
• Żadnych innych chorób serca
• Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do FR901228
• Brak trwającej lub aktywnej infekcji
• Brak jatrogennego niedoboru odporności lub niedoboru odporności wtórnego do choroby podstawowej
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Potas ≥ 4,0 mmol/l
• Magnez ≥ 2,0 mg/dl
• Żadnych innych niekontrolowanych chorób
• Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby zgodność badania
• Brak równoczesnych biologicznych środków przeciwnowotworowych

• Nie więcej niż 1 wcześniejszy schemat chemioterapii mięsaka

  • Chemioterapia adjuwantowa poprzedzająca nawrót choroby jest uważana za 1 wcześniejszy schemat chemioterapii
  • Pacjenci z GIST mogli otrzymać wcześniej do 3 schematów chemioterapii zawierających mesylan imatynibu i (lub) jabłczan sunitynibu, pod warunkiem, że nie stosowano innych chemioterapeutyków
• Brak wcześniejszego FR901228 (depsipeptyd)
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny)
• Brak wcześniejszej skumulowanej dawki doksorubicyny > 500 mg/m^2
• Żadnej innej równoczesnej chemioterapii przeciwnowotworowej
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii
• Brak jednoczesnej radioterapii przeciwnowotworowej
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej operacji
• Brak wcześniejszego przeszczepu narządu
• Odzyskany ze wszystkich wcześniejszych terapii
• Brak równoczesnych leków powodujących wydłużenie odstępu QTc
• Brak równoczesnej skojarzonej wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
• Żadne inne jednocześnie stosowane leki, o których wiadomo, że mają działanie hamujące deacetylazę histonową (np. walproinian sodu)
• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
• Żadnych innych równoczesnych leków przeciwnowotworowych