Cilengitide dans le traitement des patients subissant une intervention chirurgicale pour un glioblastome multiforme récurrent ou progressif
Essai de phase II d'EMD 121974 pour le glioblastome récurrent : un essai clinique avec des corrélats tissulaires de la réponse
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer le taux de survie sans progression à 6 mois chez les patients opératoires atteints d'un glioblastome multiforme récurrent ou progressif traité par le cilengitide.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Déterminer l'innocuité et la toxicité de ce médicament chez ces patients.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont randomisés dans 1 des 2 groupes de traitement pour la composante de traitement préopératoire.
Groupe de traitement préopératoire I : les patients reçoivent une dose élevée de cilengitide IV pendant 1 heure les jours -8, -4 et -1.
Groupe de traitement préopératoire II : les patients reçoivent une faible dose de cilengitide IV pendant 1 heure les jours -8, -4 et -1.
Résection : Tous les patients subissent une résection tumorale au jour 0.
Traitement postopératoire : À partir de 2 semaines après la chirurgie, tous les patients reçoivent du cilengitide IV à haute dose pendant 1 heure deux fois par semaine pendant 4 semaines. Le traitement se répète toutes les 4 semaines jusqu'à 24 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois.
RECUL PROJETÉ : Un total de 44 patients (22 par groupe de traitement préopératoire) seront comptabilisés pour cette étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
-
Watertown, Massachusetts, États-Unis, 02472
- North American Brain Tumor Consortium
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Glioblastome multiforme intracrânien confirmé histologiquement (GBM)
- Diagnostic initial de gliome de bas grade avec confirmation histologique ultérieure de GBM autorisé
Maladie récurrente
- Échec de la radiothérapie antérieure
- Doit nécessiter une intervention chirurgicale (résection totale brute ou presque totale brute) pour l'ablation de la tumeur
- Statut de performance - Karnofsky 60-100%
- Numération sanguine (WBC) ≥ 3 000/mm^3
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
- Hémoglobine ≥ 10 g/dL (transfusion autorisée)
- Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine < 2 fois LSN
- Créatinine < 1,5 mg/dL
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception barrière efficace pendant et pendant ≥ 2 semaines après la participation à l'étude (pour les femmes) ou pendant 3 mois après la participation à l'étude (pour les hommes)
- Aucune autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus
- Pas d'infection active
- Aucune autre maladie médicale importante non contrôlée qui empêcherait la participation à l'étude
- Au moins 3 semaines depuis l'interféron précédent
- Aucun cilengitide antérieur
- Aucun autre traitement anti-angiogénique ciblé antérieur (par exemple, vatalanib, SU5416 ou thalidomide)
- Pas d'immunothérapie anticancéreuse concomitante
- Pas de filgrastim prophylactique de routine (G-CSF) concomitant
- Au moins 2 semaines depuis la précédente vincristine
- Au moins 3 semaines depuis la procarbazine précédente
- Au moins 6 semaines depuis les nitrosourées précédentes
- Pas de chimiothérapie anticancéreuse concomitante
- Au moins 3 semaines depuis le tamoxifène précédent
- Pas d'hormonothérapie anticancéreuse concomitante
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie précédente
- Pas de radiothérapie anticancéreuse concomitante
- Récupéré de toutes les thérapies antérieures
Pas plus de 3 traitements antérieurs pour GBM (1 traitement initial ; et traitement pour 2 rechutes)
- Pour les patients ayant reçu un traitement antérieur pour un gliome de bas grade, un diagnostic chirurgical ultérieur de gliome de haut grade est considéré comme la première rechute
- Au moins 4 semaines depuis les agents expérimentaux précédents
- Au moins 4 semaines depuis le traitement cytotoxique précédent
- Au moins 3 semaines depuis un autre traitement non cytotoxique antérieur (par exemple, l'isotrétinoïne), à l'exception des radiosensibilisateurs
- Aucun autre traitement anticancéreux concomitant
- Aucun autre agent expérimental simultané
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
EXPÉRIMENTAL: Groupe I (cilengitide à haute dose) 2000mg
Traitement préopératoire : Les patients reçoivent une dose élevée de cilengitide IV pendant 1 heure les jours -8, -4 et -1. (Haute dose 2000mg) Résection : Tous les patients subissent une résection tumorale au jour 0. Traitement postopératoire : À partir de 2 semaines après la chirurgie, tous les patients reçoivent du cilengitide IV à haute dose pendant 1 heure deux fois par semaine pendant 4 semaines. Le traitement se répète toutes les 4 semaines jusqu'à 24 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. |
Études corrélatives
Études corrélatives
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une résection tumorale
|
|
EXPÉRIMENTAL: Groupe II (cilengitide à faible dose) 500 mg
Traitement préopératoire : Les patients reçoivent une faible dose de cilengitide IV pendant 1 heure les jours -8, -4 et -1. (500mg) Résection : Tous les patients subissent une résection tumorale au jour 0. Traitement postopératoire : À partir de 2 semaines après la chirurgie, tous les patients reçoivent du cilengitide IV à haute dose pendant 1 heure deux fois par semaine pendant 4 semaines. Le traitement se répète toutes les 4 semaines jusqu'à 24 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable |
Études corrélatives
Études corrélatives
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une résection tumorale
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
6m-Survie sans progression
Délai: 6 mois
|
progression dans les 6 mois (26 semaines) de traitement
|
6 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modifications de l'expression de l'intégrine avb3 sur les cellules tumorales et les cellules endothéliales
Délai: Ligne de base et moment de la chirurgie
|
Sera effectué entre le tissu tumoral témoin apparié non traité et le tissu obtenu à partir des tumeurs post-traitement à l'aide d'un test exact de Fisher ou du test de somme des rangs de Wilcoxon selon que le test fournit une mesure ou est oui/non.
|
Ligne de base et moment de la chirurgie
|
|
Modifications de l'expression de la vitronectine
Délai: Ligne de base et moment de la chirurgie
|
Sera effectué entre le tissu tumoral témoin apparié non traité et le tissu obtenu à partir des tumeurs post-traitement à l'aide d'un test exact de Fisher ou du test de somme des rangs de Wilcoxon selon que le test fournit une mesure ou est oui/non.
|
Ligne de base et moment de la chirurgie
|
|
Changements dans l'apoptose des cellules tumorales
Délai: Ligne de base et moment de la chirurgie
|
Sera effectué entre le tissu tumoral témoin apparié non traité et le tissu obtenu à partir des tumeurs post-traitement à l'aide d'un test exact de Fisher ou du test de somme des rangs de Wilcoxon selon que le test fournit une mesure ou est oui/non.
|
Ligne de base et moment de la chirurgie
|
|
Changements dans la prolifération des cellules tumorales
Délai: Ligne de base et moment de la chirurgie
|
Sera effectué entre le tissu tumoral témoin apparié non traité et le tissu obtenu à partir des tumeurs post-traitement à l'aide d'un test exact de Fisher ou du test de somme des rangs de Wilcoxon selon que le test fournit une mesure ou est oui/non.
|
Ligne de base et moment de la chirurgie
|
|
Changements dans l'apoptose des cellules endothéliales
Délai: Baseline et jusqu'à 4 ans
|
Sera effectué entre le tissu tumoral témoin apparié non traité et le tissu obtenu à partir des tumeurs post-traitement à l'aide d'un test exact de Fisher ou du test de somme des rangs de Wilcoxon selon que le test fournit une mesure ou est oui/non.
|
Baseline et jusqu'à 4 ans
|
|
Concentration plasmatique d'EMD 121974
Délai: 24 heures après la concentration
|
Plasma de concentration post-dose 24 heures, au moment de la résection
|
24 heures après la concentration
|
|
Concentrations de tissus tumoraux
Délai: au moment de la chirurgie
|
une section de tumeur d'environ 500 mg sera congelée (immédiatement préparée et congelée) une fois retirée du cerveau pour l'analyse de la concentration de médicament dans la tumeur de contraste.
|
au moment de la chirurgie
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie globale sans progression
Délai: 1 an
|
Courbe de Kaplan-Meier
|
1 an
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mark Gilbert, North American Brain Tumor Consortium
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Attributs de la maladie
- Astrocytome
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Glioblastome
- Récurrence
- Gliosarcome
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2012-02653 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062399 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- CDR0000428409
- NABTC-03-02 (AUTRE: CTEP)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .