Cilengitide bij de behandeling van patiënten die een operatie ondergaan voor recidiverend of progressief multiform glioblastoom
Fase II-onderzoek van EMD 121974 voor recidiverend glioblastoom: een klinisch onderzoek met weefselcorrelaten van respons
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Bepaal het progressievrije overlevingspercentage na 6 maanden bij operatieve patiënten met recidiverend of progressief multiform glioblastoom behandeld met cilengitide.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Bepaal de veiligheid en toxiciteit van dit medicijn bij deze patiënten.
OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van 2 behandelingsgroepen voor de preoperatieve behandelingscomponent.
Preoperatieve behandelingsgroep I: Patiënten krijgen een hoge dosis cilengitide IV gedurende 1 uur op dag -8, -4 en -1.
Preoperatieve behandelingsgroep II: Patiënten krijgen een lage dosis cilengitide IV gedurende 1 uur op dag -8, -4 en -1.
Resectie: Alle patiënten ondergaan tumorresectie op dag 0.
Postoperatieve behandeling: beginnend binnen 2 weken na de operatie krijgen alle patiënten gedurende 4 weken tweemaal per week een hoge dosis cilengitide IV gedurende 1 uur. De behandeling wordt elke 4 weken herhaald gedurende maximaal 24 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 3 maanden gevolgd.
VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 44 patiënten (22 per preoperatieve behandelingsgroep) worden opgebouwd voor deze studie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Watertown, Massachusetts, Verenigde Staten, 02472
- North American Brain Tumor Consortium
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Histologisch bevestigd intracraniaal multiform glioblastoom (GBM)
- Oorspronkelijke diagnose van laaggradig glioom met daaropvolgende histologische bevestiging van GBM toegestaan
Terugkerende ziekte
- Mislukte eerdere radiotherapie
- Moet een chirurgische ingreep vereisen (bruto totale of bijna bruto totale resectie) voor het verwijderen van de tumor
- Prestatiestatus - Karnofsky 60-100%
- Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3.000/mm^3
- Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm^3
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
- Hemoglobine ≥ 10 g/dL (transfusie toegestaan)
- Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) < 2 maal de bovengrens van normaal (ULN)
- Bilirubine < 2 keer ULN
- Creatinine < 1,5 mg/dl
- Niet zwanger of borstvoeding gevend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve barrière-anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende ≥ 2 weken na deelname aan het onderzoek (voor vrouwelijke patiënten) of gedurende 3 maanden na deelname aan het onderzoek (voor mannelijke patiënten)
- Geen andere maligniteit in de afgelopen 3 jaar behalve niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van de cervix
- Geen actieve infectie
- Geen andere significante ongecontroleerde medische ziekte die deelname aan de studie zou verhinderen
- Minstens 3 weken sinds eerdere interferon
- Geen eerdere cilengitide
- Geen andere eerdere gerichte antiangiogene behandeling (bijv. vatalanib, SU5416 of thalidomide)
- Geen gelijktijdige immunotherapie tegen kanker
- Geen gelijktijdige routinematige profylactische filgrastim (G-CSF)
- Minstens 2 weken sinds eerdere vincristine
- Minstens 3 weken sinds eerdere procarbazine
- Minstens 6 weken sinds eerdere nitrosourea
- Geen gelijktijdige chemotherapie tegen kanker
- Minstens 3 weken sinds eerdere tamoxifen
- Geen gelijktijdige hormoontherapie tegen kanker
- Zie Ziektekenmerken
- Minstens 4 weken sinds eerdere radiotherapie
- Geen gelijktijdige radiotherapie tegen kanker
- Hersteld van alle eerdere therapieën
Niet meer dan 3 eerdere behandelingen voor GBM (1 eerste behandeling en behandeling voor 2 terugvallen)
- Voor patiënten die eerder zijn behandeld voor laaggradig glioom, wordt een daaropvolgende chirurgische diagnose van hooggradig glioom als de eerste terugval beschouwd
- Minstens 4 weken sinds eerdere onderzoeksagenten
- Minstens 4 weken sinds eerdere cytotoxische therapie
- Ten minste 3 weken sinds andere eerdere niet-cytotoxische therapie (bijv. isotretinoïne), behalve radiosensibilisatoren
- Geen andere gelijktijdige antikankertherapie
- Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Groep I (hoge dosis cilengitide) 2000 mg
Preoperatieve behandeling: Patiënten krijgen een hoge dosis cilengitide IV gedurende 1 uur op dag -8, -4 en -1. (Hoge dosis 2000mg) Resectie: Alle patiënten ondergaan tumorresectie op dag 0. Postoperatieve behandeling: beginnend binnen 2 weken na de operatie krijgen alle patiënten gedurende 4 weken tweemaal per week een hoge dosis cilengitide IV gedurende 1 uur. De behandeling wordt elke 4 weken herhaald gedurende maximaal 24 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. |
Correlatieve studies
Correlatieve studies
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Onderga tumorresectie
|
|
EXPERIMENTEEL: Groep II (lage dosis cilengitide) 500 mg
Preoperatieve behandeling: Patiënten krijgen een lage dosis cilengitide IV gedurende 1 uur op dag -8, -4 en -1. (500mg) Resectie: Alle patiënten ondergaan tumorresectie op dag 0. Postoperatieve behandeling: beginnend binnen 2 weken na de operatie krijgen alle patiënten gedurende 4 weken tweemaal per week een hoge dosis cilengitide IV gedurende 1 uur. De behandeling wordt elke 4 weken herhaald gedurende maximaal 24 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit |
Correlatieve studies
Correlatieve studies
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Onderga tumorresectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
6m-progressievrije overleving
Tijdsspanne: 6 maanden
|
progressie binnen 6 maanden (26 weken) van de behandeling
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in avb3-integrine-expressie op tumorcellen en endotheelcellen
Tijdsspanne: Basislijn en tijd van de operatie
|
Zal worden uitgevoerd tussen het onbehandelde gematchte controletumorweefsel en het weefsel dat is verkregen uit de tumoren na de behandeling met behulp van een Fisher's Exact-test of de Wilcoxon rank sum-test, afhankelijk van of de assay een meting oplevert of ja/nee is.
|
Basislijn en tijd van de operatie
|
|
Veranderingen in vitronectine-expressie
Tijdsspanne: Basislijn en tijd van de operatie
|
Zal worden uitgevoerd tussen het onbehandelde gematchte controletumorweefsel en het weefsel dat is verkregen uit de tumoren na de behandeling met behulp van een Fisher's Exact-test of de Wilcoxon rank sum-test, afhankelijk van of de assay een meting oplevert of ja/nee is.
|
Basislijn en tijd van de operatie
|
|
Veranderingen in apoptose van tumorcellen
Tijdsspanne: Basislijn en tijd van de operatie
|
Zal worden uitgevoerd tussen het onbehandelde gematchte controletumorweefsel en het weefsel dat is verkregen uit de tumoren na de behandeling met behulp van een Fisher's Exact-test of de Wilcoxon rank sum-test, afhankelijk van of de assay een meting oplevert of ja/nee is.
|
Basislijn en tijd van de operatie
|
|
Veranderingen in de proliferatie van tumorcellen
Tijdsspanne: Basislijn en tijd van de operatie
|
Zal worden uitgevoerd tussen het onbehandelde gematchte controletumorweefsel en het weefsel dat is verkregen uit de tumoren na de behandeling met behulp van een Fisher's Exact-test of de Wilcoxon rank sum-test, afhankelijk van of de assay een meting oplevert of ja/nee is.
|
Basislijn en tijd van de operatie
|
|
Veranderingen in apoptose van endotheelcellen
Tijdsspanne: Baseline en tot 4 jaar
|
Zal worden uitgevoerd tussen het onbehandelde gematchte controletumorweefsel en het weefsel dat is verkregen uit de tumoren na de behandeling met behulp van een Fisher's Exact-test of de Wilcoxon rank sum-test, afhankelijk van of de assay een meting oplevert of ja/nee is.
|
Baseline en tot 4 jaar
|
|
Plasmaconcentratie van EMD 121974
Tijdsspanne: 24 uur na concentratie
|
24 uur na dosisconcentratie plasma, op het moment van resectie
|
24 uur na concentratie
|
|
Tumorweefselconcentraties
Tijdsspanne: op het moment van de operatie
|
een deel van de tumor van ongeveer 500 mg wordt snel ingevroren (onmiddellijk bereid en ingevroren) zodra het uit de hersenen is verwijderd voor analyse van de geneesmiddelconcentratie in contrastverhogende tumor.
|
op het moment van de operatie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele progressievrije overleving
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Kaplan-Meier-curve
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mark Gilbert, North American Brain Tumor Consortium
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2012-02653 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062399 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- CDR0000428409
- NABTC-03-02 (ANDER: CTEP)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .