Combinaison de chimiothérapie, de rituximab et de bevacizumab chez les patients âgés atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B de stade II à IV

Critère d'intégration:

• Tous les patients doivent avoir un lymphome non hodgkinien diffus à grandes cellules B de stade III, IV ou volumineux de stade II non traité auparavant, positif pour CD20 ; un rapport confirmant l'expression du CD20 doit être soumis
• Examen de la pathologie : des sections adéquates de l'échantillon de diagnostic original doivent être disponibles pour être soumises pour examen par le laboratoire de pathologie du lymphome du SWOG ; une biopsie adéquate nécessite suffisamment de tissu pour établir l'architecture et un sous-type histologique REAL ou WHO avec certitude ; ainsi, les biopsies au trocart, en particulier les biopsies au trocart multiples peuvent être adéquates ; considérant que les aspirations à l'aiguille ou les cytologies ne sont pas adéquates
• Les échantillons pour l'analyse des marqueurs angiogéniques doivent être soumis à l'Université de l'Arizona
• Tous les patients doivent avoir une maladie bidimensionnelle mesurable documentée dans les 28 jours précédant l'inscription ; les patients atteints d'une maladie non mesurable en plus d'une maladie mesurable doivent faire évaluer toutes les maladies non mesurables dans les 42 jours précédant l'enregistrement
• Les patients doivent subir une aspiration et une biopsie de moelle osseuse unilatérale ou bilatérale dans les 42 jours précédant l'inscription
• Les patients doivent subir une tomodensitométrie de la poitrine / de l'abdomen et du bassin effectuée dans les 28 jours précédant l'inscription
• Les patients ne doivent pas présenter de signes cliniques d'atteinte du système nerveux central par un lymphome ; tout test de laboratoire ou radiographique effectué pour évaluer l'atteinte du SNC doit être négatif dans les 42 jours suivant l'inscription
• Les patients peuvent ne pas avoir de diagnostic antérieur de lymphome indolent (la transformation histologique ou les histologies mixtes avec une composante indolente ou nodulaire ne sont pas éligibles)
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie, de radiothérapie ou de traitement à base d'anticorps pour le lymphome
• Les patients doivent avoir un indice de performance Zubrod de 0 à 2
• La LDH sérique doit être mesurée dans les 28 jours précédant l'enregistrement
• Les patients doivent avoir une fraction d'éjection cardiaque> = 45% par MUGA scan ou un ECHO 2 jours sans anomalies significatives dans les 42 jours précédant l'enregistrement
• Nombre absolu de neutrophiles> 1 000 / mcL obtenu dans les 28 jours précédant l'enregistrement
• Numération plaquettaire > 100 000/mcL obtenue dans les 28 jours précédant l'enregistrement
• Créatinine sérique < 2 x la limite supérieure institutionnelle de la normale dans les 28 jours précédant l'inscription
• Les patients doivent subir un dépistage de la protéinurie urinaire à l'aide d'une bandelette réactive ou d'une analyse d'urine dans les 28 jours précédant l'inscription ; chez les patients présentant une protéinurie >= +1 ou un rapport protéine urinaire/créatinine >= 1,0, une protéine urinaire sur 24 heures doit être obtenue et le niveau < 1 g/24 heures pour être éligible
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents de réaction d'hypersensibilité aux produits contenant du polysorbate 20 (Tween 20), des produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou des anticorps humains recombinants
• Les patients dont on sait qu'ils sont séropositifs ou qui ont des antécédents de transplantation d'organe solide ne sont pas éligibles en raison des préoccupations concernant l'immunosuppression associée à la déplétion des lymphocytes B ; les patients à haut risque d'infection par le virus de l'hépatite B doivent être dépistés avant l'initiation du rituximab
• Les patients ne doivent pas avoir d'hypertension non contrôlée
• Les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable, d'accident vasculaire cérébral ou de thrombose artérielle dans les 6 mois ne sont pas éligibles
• Les patients présentant une maladie vasculaire périphérique cliniquement significative, une plaie grave ou non cicatrisante, un ulcère ou une fracture osseuse, ou une diathèse hémorragique/coagulopathie ne sont pas éligibles

• Les patients ayant des antécédents de thrombose veineuse nécessitant une anticoagulation à dose complète ou recevant actuellement un traitement anticoagulant peuvent être éligibles à condition que les critères suivants soient remplis :

  • Le patient doit avoir un INR dans la plage (généralement entre 2 et 3) sous dose stable de warfarine ou sous dose stable d'héparine LMW
  • Le patient ne doit pas présenter de saignement ou de conditions pathologiques qui comportent un risque élevé de saignement (par ex. tumeur impliquant les gros vaisseaux, varices connues)
• Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique dans les 28 jours précédant l'enregistrement ou l'anticipation d'une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement ne sont pas éligibles
• Les patients ayant des antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois ne sont pas éligibles
• Les patients nécessitant une oxygénothérapie supplémentaire continue ne sont pas éligibles
• Aucune malignité antérieure n'est autorisée, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de stade I ou II correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer pour lequel le patient est indemne de maladie depuis cinq ans
• Les femmes enceintes ou allaitantes ne peuvent pas participer à cette étude en raison du risque d'anomalies congénitales et de préjudice pour les nourrissons en raison de ce schéma thérapeutique ; les femmes ou les hommes en âge de procréer ne peuvent pas participer à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant la période d'étude et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement
• Si le jour 28 ou 42 tombe un week-end ou un jour férié, la limite peut être prolongée jusqu'au jour ouvrable suivant
• Les patients doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et doivent signer et donner un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et fédérales
• Au moment de l'inscription du patient, le nom et le numéro d'identification de l'établissement traitant doivent être fournis au Data Operations Center à Seattle afin de s'assurer que la date actuelle (dans les 365 jours) de l'approbation du comité d'examen institutionnel pour cette étude a été inscrite dans le base de données