Combinatiechemo, rituximab en bevacizumab bij oudere patiënten met stadium II-IV diffuus grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Alle patiënten moeten eerder onbehandeld stadium III, IV of omvangrijk stadium II diffuus grootcellig B-cel non-Hodgkin-lymfoom hebben dat positief is voor CD20; een rapport met bevestiging van CD20-expressie moet worden ingediend
• Pathologiebeoordeling: er moeten adequate secties van het originele diagnostische monster beschikbaar zijn voor indiening ter beoordeling door het SWOG Lymphoma Pathology Laboratory; een adequate biopsie vereist voldoende weefsel om de architectuur en een ECHT of WGO-histologisch subtype met zekerheid vast te stellen; daarom kunnen kernbiopten, met name meervoudige kernbiopten, voldoende zijn; terwijl naaldaspiraties of cytologie niet voldoende zijn
• Specimens voor analyse van angiogene markers moeten worden ingediend bij de Universiteit van Arizona
• Alle patiënten moeten een tweedimensionaal meetbare ziekte hebben die binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie is gedocumenteerd; patiënten met niet-meetbare ziekte naast meetbare ziekte moeten alle niet-meetbare ziektes laten beoordelen binnen 42 dagen voorafgaand aan registratie
• Patiënten moeten een unilaterale of bilaterale beenmergpunctie en biopsie ondergaan binnen 42 dagen voorafgaand aan registratie
• Patiënten moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie een CT-scan van de borst/buik en het bekken laten maken
• Patiënten mogen geen klinisch bewijs hebben van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door lymfoom; alle laboratorium- of radiografische tests die worden uitgevoerd om de betrokkenheid van het CZS te beoordelen, moeten binnen 42 dagen na registratie negatief zijn
• Patiënten hebben mogelijk geen eerdere diagnose van indolent lymfoom (histologische transformatie of gemengde histologieën met een indolente of nodulaire component komen niet in aanmerking)
• Patiënten mogen geen eerdere chemotherapie, bestraling of op antilichamen gebaseerde therapie voor lymfoom hebben gekregen
• Patiënten moeten een Zubrod-prestatiestatus van 0 - 2 hebben
• Serum LDH moet binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie worden gemeten
• Patiënten moeten een cardiale ejectiefractie >= 45% hebben op basis van een MUGA-scan of een 2-d ECHO zonder significante afwijkingen binnen 42 dagen voorafgaand aan registratie
• Absoluut aantal neutrofielen > 1.000/mcl verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie
• Aantal bloedplaatjes > 100.000/mcl verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie
• Serumcreatinine < 2 x de institutionele bovengrens van normaal binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie
• Patiënten moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie urineproteïnurie laten screenen door middel van een peilstok of urineanalyse; bij patiënten met proteïnurie >= +1 of urine-eiwit:creatinine-ratio >= 1,0 moet een 24-uurs urine-eiwit worden verkregen en het niveau < 1gm/24 uur om in aanmerking te komen
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van overgevoeligheidsreacties op producten die polysorbaat 20 (Tween 20), eierstokcelproducten van Chinese hamsters of recombinante menselijke antilichamen bevatten
• Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn of die een voorgeschiedenis van solide-orgaantransplantatie hebben, komen niet in aanmerking vanwege de bezorgdheid over immunosuppressie die gepaard gaat met B-celdepletie; patiënten met een hoog risico op hepatitis B-virusinfectie moeten worden gescreend voordat met rituximab wordt begonnen
• Patiënten mogen geen ongecontroleerde hypertensie hebben
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een eerder myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, beroerte of arteriële trombose binnen 6 maanden komen niet in aanmerking
• Patiënten met een klinisch significante perifere vasculaire aandoening, een ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk of een bloedende diathese/coagulopathie komen niet in aanmerking

• Patiënten met een voorgeschiedenis van veneuze trombose die een volledige dosis antistolling nodig hebben of die momenteel antistollingstherapie krijgen, kunnen in aanmerking komen, mits aan de volgende criteria wordt voldaan:

  • De patiënt moet een INR binnen het bereik hebben (meestal tussen 2 en 3) op een stabiele dosis warfarine of op een stabiele dosis LMW-heparine
  • De patiënt mag geen bloedingen of pathologische aandoeningen hebben die een hoog risico op bloedingen met zich meebrengen (bijv. tumor waarbij grote bloedvaten betrokken zijn, bekende varices)
• Patiënten die een grote chirurgische ingreep of traumatisch letsel hebben ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie of anticipatie op een grote chirurgische ingreep tijdens de therapie komen niet in aanmerking
• Patiënten met een voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden komen niet in aanmerking
• Patiënten die continue aanvullende zuurstoftherapie nodig hebben, komen niet in aanmerking
• Er is geen voorafgaande maligniteit toegestaan, behalve in de volgende gevallen: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandelde kanker in stadium I of II waarvan de patiënt momenteel volledig in remissie is, of elke andere vorm van kanker waarvoor de patiënt is al vijf jaar ziektevrij
• Zwangere of zogende vrouwen mogen niet deelnemen aan dit onderzoek vanwege de mogelijkheid van aangeboren afwijkingen en van schade aan zuigelingen als gevolg van dit behandelingsregime; vrouwen of mannen met reproductief potentieel mogen niet deelnemen tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de therapie
• Als dag 28 of 42 in een weekend of feestdag valt, kan de limiet worden verlengd tot de eerstvolgende werkdag
• Patiënten moeten worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van deze studie en moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen en geven in overeenstemming met institutionele en federale richtlijnen
• Op het moment van patiëntregistratie moeten de naam en het ID-nummer van de behandelende instelling worden verstrekt aan het Data Operations Center in Seattle om ervoor te zorgen dat de huidige (binnen 365 dagen) datum van goedkeuring door de institutionele beoordelingsraad voor deze studie is ingevoerd in de database