Комбинация химиотерапии, ритуксимаба и бевацизумаба у пожилых пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой стадии II-IV

Критерии включения:

• Все пациенты должны иметь ранее нелеченную диффузную крупноклеточную неходжкинскую лимфому стадии III, IV или объемную стадию II, положительную по CD20; должен быть представлен отчет, подтверждающий экспрессию CD20
• Патологоанатомический обзор: Соответствующие срезы исходного диагностического образца должны быть доступны для отправки на рассмотрение в лабораторию патологии лимфомы SWOG; для адекватной биопсии требуется достаточное количество ткани, чтобы с уверенностью установить архитектуру и гистологический подтип НАСТОЯЩЕГО или ВОЗ; таким образом, пункционная биопсия, особенно множественная пункционная биопсия, может быть адекватной; тогда как аспирация иглы или цитология неадекватны
• Образцы для анализа ангиогенных маркеров должны быть представлены в Аризонский университет.
• Все пациенты должны иметь двумерно измеримое заболевание, документированное в течение 28 дней до регистрации; пациенты с неизмеримым заболеванием в дополнение к измеримому заболеванию должны пройти оценку всех неизмеримых заболеваний в течение 42 дней до регистрации
• Пациенты должны пройти одностороннюю или двустороннюю аспирацию костного мозга и биопсию в течение 42 дней до регистрации.
• Пациенты должны пройти компьютерную томографию грудной клетки / живота и таза в течение 28 дней до регистрации.
• У пациентов не должно быть клинических признаков поражения центральной нервной системы лимфомой; любые лабораторные или рентгенологические тесты, проведенные для оценки поражения ЦНС, должны быть отрицательными в течение 42 дней после регистрации.
• Пациенты могут не иметь предшествующего диагноза индолентной лимфомы (гистологическая трансформация или смешанная гистология с индолентным или узловым компонентом неприемлемы)
• Пациенты не должны ранее получать химиотерапию, лучевую терапию или терапию на основе антител по поводу лимфомы.
• Пациенты должны иметь рабочий статус Zubrod от 0 до 2.
• Уровень ЛДГ в сыворотке должен быть измерен в течение 28 дней до регистрации.
• Пациенты должны иметь фракцию сердечного выброса> = 45% по данным сканирования MUGA или 2-d ECHO без значительных отклонений в течение 42 дней до регистрации.
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мкл, полученное в течение 28 дней до регистрации
• Количество тромбоцитов > 100 000/мкл, полученное в течение 28 дней до регистрации
• Креатинин сыворотки < 2 x верхний предел нормы учреждения в течение 28 дней до регистрации
• Пациенты должны пройти скрининг мочи на протеинурию с помощью тест-полоски или анализа мочи в течение 28 дней до регистрации; у пациентов с протеинурией >= +1 или отношением белок мочи к креатинину >= 1,0, для соответствия требованиям должен быть получен 24-часовой уровень белка в моче и уровень < 1 г/24 часа.
• Пациенты не должны иметь в анамнезе реакции гиперчувствительности на продукты, содержащие полисорбат 20 (Tween 20), продукты из клеток яичников китайского хомячка или рекомбинантные человеческие антитела.
• Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-положительны, или у которых в анамнезе была трансплантация солидных органов, не подходят из-за опасений по поводу иммуносупрессии, связанной с истощением В-клеток; пациенты с высоким риском инфицирования вирусом гепатита В должны быть обследованы до начала лечения ритуксимабом.
• У пациентов не должно быть неконтролируемой артериальной гипертензии.
• Пациенты с перенесенным в анамнезе инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией, инсультом или артериальным тромбозом в течение 6 месяцев не подходят.
• Пациенты с клинически значимым заболеванием периферических сосудов, серьезной или незаживающей раной, язвой или переломом кости, или геморрагическим диатезом/коагулопатией не подходят.

• Пациенты с венозным тромбозом в анамнезе, нуждающиеся в полной дозе антикоагулянтов или получающие антикоагулянтную терапию в настоящее время, могут иметь право на участие при соблюдении следующих критериев:

  • Пациент должен иметь МНО в пределах диапазона (обычно от 2 до 3) при стабильной дозе варфарина или стабильной дозе низкомолекулярного гепарина.
  • У пациента не должно быть кровотечения или патологических состояний, которые несут в себе высокий риск кровотечения (например, опухоль с вовлечением крупных сосудов, известный варикоз)
• Пациенты, перенесшие серьезное хирургическое вмешательство или травматическое повреждение в течение 28 дней до регистрации или ожидающие серьезного хирургического вмешательства во время курса терапии, не подходят.
• Пациенты с наличием в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев не подходят.
• Пациенты, которым требуется постоянная дополнительная оксигенотерапия, не подходят.
• Никакое предшествующее злокачественное новообразование не допускается, за исключением следующего: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, адекватно пролеченный рак стадии I или II, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любой другой рак, для которого пациент не болел пять лет
• Беременные или кормящие женщины не могут участвовать в этом исследовании из-за возможности врожденных аномалий и вреда для грудных детей из-за этого режима лечения; женщины или мужчины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не дали согласия на использование эффективного метода контрацепции в течение периода исследования и в течение не менее 6 месяцев после завершения терапии.
• Если 28 или 42 день приходится на выходной или праздничный день, ограничение может быть продлено до следующего рабочего дня.
• Пациенты должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования и должны подписать и дать письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными рекомендациями.
• Во время регистрации пациента название и идентификационный номер лечащего учреждения должны быть предоставлены в Центр операций с данными в Сиэтле, чтобы убедиться, что текущая (в течение 365 дней) дата утверждения этого исследования экспертным советом учреждения была внесена в протокол. база данных