Combinación de quimioterapia, rituximab y bevacizumab en pacientes mayores con linfoma difuso de células B grandes en estadio II-IV

Criterios de inclusión:

• Todos los pacientes deben tener linfoma no Hodgkin difuso de células B grandes no tratado previamente en estadio III, IV o estadio II voluminoso que sea positivo para CD20; se debe presentar un informe que proporcione la confirmación de la expresión de CD20
• Revisión de patología: Las secciones adecuadas de la muestra de diagnóstico original deben estar disponibles para su envío para revisión por el Laboratorio de Patología de Linfoma SWOG; una biopsia adecuada requiere suficiente tejido para establecer la arquitectura y un subtipo histológico REAL o OMS con certeza; por lo tanto, las biopsias centrales, especialmente las biopsias centrales múltiples, pueden ser adecuadas; considerando que las aspiraciones con aguja o las citologías no son adecuadas
• Las muestras para el análisis de marcadores angiogénicos deben enviarse a la Universidad de Arizona
• Todos los pacientes deben tener una enfermedad medible bidimensionalmente documentada dentro de los 28 días anteriores al registro; los pacientes con enfermedad no medible además de la enfermedad medible deben tener todas las enfermedades no medibles evaluadas dentro de los 42 días anteriores al registro
• Los pacientes deben tener un aspirado de médula ósea unilateral o bilateral y una biopsia realizada dentro de los 42 días anteriores al registro.
• Los pacientes deben tener una tomografía computarizada del tórax/abdomen y la pelvis realizada dentro de los 28 días anteriores al registro
• Los pacientes no deben tener evidencia clínica de compromiso del sistema nervioso central por linfoma; cualquier prueba de laboratorio o radiográfica realizada para evaluar la participación del SNC debe ser negativa dentro de los 42 días posteriores al registro
• Los pacientes pueden no tener un diagnóstico previo de linfoma indolente (la transformación histológica o las histologías mixtas con un componente indolente o nodular no son elegibles)
• Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia previa, radiación o terapia basada en anticuerpos para el linfoma.
• Los pacientes deben tener un estado funcional de Zubrod de 0 - 2
• La LDH sérica debe medirse dentro de los 28 días anteriores al registro
• Los pacientes deben tener una fracción de eyección cardíaca >= 45 % según la exploración MUGA o un ECHO de 2 días sin anomalías significativas dentro de los 42 días anteriores al registro
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mcL obtenido dentro de los 28 días anteriores al registro
• Recuento de plaquetas > 100 000/mcL obtenido dentro de los 28 días anteriores al registro
• Creatinina sérica < 2 veces el límite superior normal institucional dentro de los 28 días anteriores al registro
• Los pacientes deben someterse a una prueba de detección de proteinuria en orina mediante tira reactiva o análisis de orina dentro de los 28 días anteriores al registro; en pacientes con proteinuria >= +1 o proteína en orina:creatinina >= 1,0, se debe obtener una proteína en orina de 24 horas y el nivel < 1 g/24 horas para ser elegible
• Los pacientes no deben tener antecedentes de reacción de hipersensibilidad a productos que contengan polisorbato 20 (Tween 20), productos de células de ovario de hámster chino o anticuerpos humanos recombinantes.
• Los pacientes que se sabe que son VIH positivos o que tienen antecedentes de trasplante de órganos sólidos no son elegibles debido a la preocupación por la inmunosupresión asociada con el agotamiento de las células B; los pacientes con alto riesgo de infección por el virus de la hepatitis B deben ser evaluados antes de iniciar el tratamiento con rituximab
• Los pacientes no deben tener hipertensión no controlada.
• Los pacientes con antecedentes de infarto de miocardio previo, angina inestable, accidente cerebrovascular o trombosis arterial en los últimos 6 meses no son elegibles
• Los pacientes con enfermedad vascular periférica clínicamente significativa, una herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza, o una diátesis/coagulopatía hemorrágica no son elegibles

• Los pacientes con antecedentes de trombosis venosa que requieran una dosis completa de anticoagulantes o que actualmente estén recibiendo tratamiento anticoagulante pueden ser elegibles siempre que se cumplan los siguientes criterios:

  • El paciente debe tener un INR dentro del rango (normalmente entre 2 y 3) con una dosis estable de warfarina o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular
  • El paciente no debe tener sangrado o condiciones patológicas que conlleven un alto riesgo de sangrado (p. tumor que afecta a los vasos principales, várices conocidas)
• Los pacientes que hayan tenido un procedimiento quirúrgico importante o una lesión traumática dentro de los 28 días anteriores al registro o la anticipación del procedimiento quirúrgico importante durante el curso de la terapia no son elegibles
• Los pacientes con antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 6 meses no son elegibles
• Los pacientes que requieren oxigenoterapia suplementaria continua no son elegibles
• No se permite ninguna neoplasia maligna previa, excepto por lo siguiente: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer para el cual el paciente ha estado libre de enfermedades durante cinco años
• Las mujeres embarazadas o lactantes no pueden participar en este estudio debido a la posibilidad de anomalías congénitas y de daño a los lactantes debido a este régimen de tratamiento; las mujeres o los hombres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz durante el período de estudio y durante al menos 6 meses después de finalizar la terapia
• Si el día 28 o 42 cae en fin de semana o festivo, el límite podrá ampliarse hasta el siguiente día laborable
• Los pacientes deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio y deben firmar y dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales.
• En el momento del registro del paciente, se debe proporcionar el nombre y el número de identificación de la institución tratante al Centro de Operaciones de Datos en Seattle para garantizar que la fecha actual (dentro de los 365 días) de aprobación de la junta de revisión institucional para este estudio se haya ingresado en el base de datos