CE suivi du docétaxel versus ET suivi de la capécitabine comme chimiothérapie adjuvante pour le cancer du sein opérable avec envahissement ganglionnaire

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit.
• Diagnostic histologique d'adénocarcinome invasif opérable du sein (T1-T3). Les tumeurs doivent être HER2 négatives. La fenêtre de temps entre la chirurgie et la randomisation de l'étude doit être inférieure à 60 jours.
• La chirurgie doit consister en une mastectomie ou une chirurgie conservatrice avec curage ganglionnaire axillaire. Des marges exemptes de maladie et de carcinomes canalaires in situ (CCIS) sont requises. Le carcinome lobulaire n'est pas considéré comme une marge positive.
• Ganglions lymphatiques axillaires positifs définis comme au moins 1 ganglion sur 10 avec présence de maladie. Si la technique du ganglion sentinelle est utilisée, le ganglion sentinelle peut être le seul ganglion affecté. Les patients appartenant aux classifications suivantes sont éligibles : stade pathologique TNM N1a, stade pathologique TNM N2a, stade pathologique TNM N3a.
• Statut des récepteurs hormonaux dans la tumeur primaire. Les résultats doivent être disponibles avant la fin de la chimiothérapie adjuvante.
• Les patients ne doivent pas présenter de signes de maladie métastatique. Statut de HER2 dans la tumeur primitive, connu avant randomisation. Les patients avec une histochimie immunitaire (IHC) 0 ou +1 sont éligibles. Pour les patients avec IHC 2+, l'hybridation in situ en fluorescence (FISH) est obligatoire et le résultat doit être négatif.
• Âge >= 18 et <= 70 ans.
• Statut de performance (indice de Karnofsky) >= 80.
• Électrocardiogramme (ECG) normal dans les 12 semaines précédant la randomisation. Si nécessaire, la fonction cardiaque normale doit être confirmée par la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG).

• Résultats de laboratoire (dans les 14 jours précédant la randomisation) :

  • Hématologie : neutrophiles >= 1,5 x 10^9/l ; plaquettes >= 100 x 10^9/l ; hémoglobine >= 10 mg/dl ;
  • Fonction hépatique : bilirubine totale <= 1 limite supérieure normale (UNL) ; transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) et transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) <= 2,5 UNL ; phosphatase alcaline <= 2,5 UNL. Si des valeurs de SGOT et SGPT > 1,5 UNL sont associées à une phosphatase alcaline > 2,5 UNL, le patient n'est pas éligible ;
  • Fonction rénale : créatinine <= 175 mmol/l (2 mg/dl) ; clairance de la créatinine >= 60 ml/min ;
  • Pharmacogénétique : un échantillon de sang est nécessaire pour l'évaluation du polymorphisme mononucléotidique (SNP).
• Bilan complet des stades au cours des 12 semaines précédant la randomisation (les mammographies sont autorisées dans une fenêtre de 20 semaines). Toutes les patientes doivent subir une mammographie bilatérale, une radiographie du thorax, une échographie abdominale et/ou une tomodensitométrie (TDM). En cas de douleurs osseuses, et/ou d'élévation des phosphatases alcalines, une scintigraphie osseuse est obligatoire. Ce test est recommandé pour tous les patients. Autres tests : selon les indications cliniques.
• Patients capables de se conformer au traitement et au suivi de l'étude.
• Test de grossesse négatif effectué dans les 14 jours précédant la randomisation.

Critère d'exclusion:

• Traitement systémique antérieur du cancer du sein.
• Traitement antérieur avec des anthracyclines ou des taxanes (paclitaxel ou docétaxel) pour toute tumeur maligne.
• Radiothérapie antérieure pour cancer du sein.
• Cancer du sein invasif bilatéral.
• Femmes enceintes ou allaitantes. Des méthodes contraceptives adéquates doivent être utilisées pendant les traitements de chimiothérapie et d'hormonothérapie.
• Toute tumeur T4 ou M1.
• Ganglions axillaires : les patients appartenant aux classifications suivantes sont exclus : stade pathologique TNM N1b, stade pathologique TNM N1c, stade pathologique TNM N2b, stade pathologique TNM N3b, stade pathologique TNM N3c.
• Cancer du sein HER2 positif (résultat IHC 3+ ou FISH positif).
• Neurotoxicité motrice ou sensorielle de grade >= 2 préexistante (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria version 2.0 [NCICTC v-2.0]).
• Toute autre pathologie médicale grave, telle que l'insuffisance cardiaque congestive ; une angine instable; antécédent d'infarctus du myocarde au cours de l'année précédente ; hypertension non contrôlée ou arythmies à haut risque.
• Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques, qui pourraient empêcher les patients d'obtenir un consentement libre et éclairé.
• Infection active incontrôlée.
• Ulcère peptique actif ; diabète sucré instable.
• Antécédents antérieurs ou actuels de tumeurs différentes du cancer du sein, à l'exception du carcinome cutané, du carcinome cervical in situ ou de toute autre tumeur traitée curativement et sans récidive au cours des 10 dernières années ; carcinome canalaire in situ dans le même sein ; carcinome lobulaire in situ.
• Traitement chronique par corticoïdes.
• Contre-indications à l'administration de corticoïdes.
• Traitement concomitant avec le raloxifène, le tamoxifène ou d'autres modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERM), soit pour le traitement de l'ostéoporose, soit pour la prévention. Ces traitements doivent s'arrêter avant la randomisation.
• Traitement concomitant avec d'autres produits expérimentaux ; participation à d'autres essais cliniques avec un médicament non commercialisé dans les 20 jours précédant la randomisation.
• Traitement concomitant avec un autre traitement contre le cancer.
• Mâles.