CE siguió a docetaxel versus ET siguió a capecitabina como quimioterapia adyuvante para el cáncer de mama operable con ganglio positivo

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito.
• Diagnóstico histológico de adenocarcinoma invasivo de mama operable (T1-T3). Los tumores deben ser HER2 negativos. La ventana de tiempo entre la cirugía y la aleatorización del estudio debe ser inferior a 60 días.
• La cirugía debe consistir en mastectomía o cirugía conservadora con disección de ganglios linfáticos axilares. Se requieren márgenes libres de enfermedad y carcinomas ductales in situ (DCIS). El carcinoma lobulillar no se considera un margen positivo.
• Ganglios linfáticos axilares positivos definidos como al menos 1 de cada 10 ganglios con presencia de enfermedad. Si se utiliza la técnica del ganglio centinela, el ganglio centinela puede ser el único ganglio afectado. Los pacientes que pertenecen a las siguientes clasificaciones son elegibles: estadio patológico TNM N1a, estadio patológico TNM N2a, estadio patológico TNM N3a.
• Estado de los receptores hormonales en el tumor primario. Los resultados deben estar disponibles antes del final de la quimioterapia adyuvante.
• Los pacientes no deben presentar evidencia de enfermedad metastásica. Estado de HER2 en el tumor primario, conocido antes de la aleatorización. Los pacientes con inmunohistoquímica (IHC) 0 o +1 son elegibles. Para pacientes con IHC 2+, la hibridación fluorescente in situ (FISH) es obligatoria y el resultado debe ser negativo.
• Edad >= 18 y <= 70 años.
• Estado funcional (índice de Karnofsky) >= 80.
• Electrocardiograma (EKG) normal en las 12 semanas previas a la aleatorización. Si es necesario, la función cardíaca normal debe confirmarse mediante la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI).

• Resultados de laboratorio (dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización):

  • Hematología: neutrófilos >= 1,5 x 10^9/l; plaquetas >= 100 x 10^9/l; hemoglobina >= 10 mg/dl;
  • Función hepática: bilirrubina total <= 1 límite superior normal (UNL); transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) y transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) <= 2,5 UNL; fosfatasa alcalina <= 2,5 UNL. Si valores de SGOT y SGPT > 1,5 UNL se asocian a fosfatasa alcalina > 2,5 UNL, el paciente no es elegible;
  • Función renal: creatinina <= 175 mmol/l (2 mg/dl); aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min;
  • Farmacogenética: se necesita una muestra de sangre para la evaluación del polimorfismo de un solo nucleótido (SNP).
• Evaluación completa de la etapa durante las 12 semanas anteriores a la aleatorización (se permiten mamografías dentro de un período de 20 semanas). Todos los pacientes deben tener una mamografía bilateral, una radiografía de tórax, una ecografía abdominal y/o una tomografía computarizada (TC). Si hay dolor óseo y/o elevación de la fosfatasa alcalina, es obligatorio realizar una gammagrafía ósea. Esta prueba se recomienda para todos los pacientes. Otras pruebas: según indicación clínica.
• Pacientes capaces de cumplir con el tratamiento y seguimiento del estudio.
• Prueba de embarazo negativa realizada en los 14 días previos a la aleatorización.

Criterio de exclusión:

• Terapia sistémica previa para el cáncer de mama.
• Terapia previa con antraciclinas o taxanos (paclitaxel o docetaxel) para cualquier neoplasia maligna.
• Radioterapia previa por cáncer de mama.
• Cáncer de mama invasivo bilateral.
• Mujeres embarazadas o lactantes. Se deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante los tratamientos de quimioterapia y terapia hormonal.
• Cualquier tumor T4 o M1.
• Ganglios axilares: se excluyen los pacientes pertenecientes a las siguientes clasificaciones: estadio patológico TNM N1b, estadio patológico TNM N1c, estadio patológico TNM N2b, estadio patológico TNM N3b, estadio patológico TNM N3c.
• Cáncer de mama HER2 positivo (IHC 3+ o resultado FISH positivo).
• Neurotoxicidad motora o sensorial preexistente de grado >= 2 (Criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer, versión 2.0 [NCICTC v-2.0]).
• Cualquier otra patología médica grave, como insuficiencia cardíaca congestiva; angina inestable; antecedentes de infarto de miocardio durante el año anterior; hipertensión no controlada o arritmias de alto riesgo.
• Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos, que pudieran impedir a los pacientes el libre consentimiento informado.
• Infección activa no controlada.
• úlcera péptica activa; diabetes mellitus inestable.
• Antecedentes previos o actuales de neoplasias diferentes al cáncer de mama, excepto carcinoma de piel, carcinoma in situ de cuello uterino o cualquier otro tumor tratado curativamente y sin recurrencia en los últimos 10 años; carcinoma ductal in situ en la misma mama; Carcinoma lobulillar in situ.
• Tratamiento crónico con corticoides.
• Contraindicaciones para la administración de corticoides.
• Tratamiento concomitante con raloxifeno, tamoxifeno u otros moduladores selectivos de los receptores de estrógenos (SERM), ya sea para el tratamiento de la osteoporosis o para su prevención. Estos tratamientos deben detenerse antes de la aleatorización.
• Tratamiento concomitante con otros productos en investigación; participación en otros ensayos clínicos con un fármaco no comercializado en los 20 días previos a la aleatorización.
• Tratamiento concomitante con otra terapia para el cáncer.
• machos