EC seguido de docetaxel versus ET seguido de capecitabina como quimioterapia adjuvante para câncer de mama operável de nódulo positivo

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito.
• Diagnóstico histológico de adenocarcinoma invasivo operável da mama (T1-T3). Os tumores devem ser HER2 negativos. A janela de tempo entre a cirurgia e a randomização do estudo deve ser inferior a 60 dias.
• A cirurgia deve consistir em mastectomia ou cirurgia conservadora com dissecção dos linfonodos axilares. São necessárias margens livres de doença e carcinomas ductais in situ (DCIS). O carcinoma lobular não é considerado uma margem positiva.
• Linfonodos axilares positivos definidos como pelo menos 1 em 10 linfonodos com presença de doença. Se a técnica do linfonodo sentinela for usada, o linfonodo sentinela pode ser o único linfonodo afetado. Os pacientes pertencentes às seguintes classificações são elegíveis: estágio patológico TNM N1a, estágio patológico TNM N2a, estágio patológico TNM N3a.
• Status dos receptores hormonais no tumor primário. Os resultados devem estar disponíveis antes do final da quimioterapia adjuvante.
• Os pacientes não devem apresentar evidências de doença metastática. Status de HER2 no tumor primário, conhecido antes da randomização. Pacientes com histoquímica imunológica (IHC) 0 ou +1 são elegíveis. Para pacientes com IHC 2+, a hibridação fluorescente in situ (FISH) é obrigatória e o resultado deve ser negativo.
• Idade >= 18 e <= 70 anos.
• Status de desempenho (índice de Karnofsky) >= 80.
• Eletrocardiograma (ECG) normal nas 12 semanas anteriores à randomização. Se necessário, a função cardíaca normal deve ser confirmada pela fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF).

• Resultados laboratoriais (dentro de 14 dias antes da randomização):

  • Hematologia: neutrófilos >= 1,5 x 10^9/l; plaquetas >= 100 x 10^9/l; hemoglobina >= 10 mg/dl;
  • Função hepática: bilirrubina total <= 1 limite superior normal (UNL); transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) e transaminase glutâmico pirúvica sérica (SGPT) <= 2,5 UNL; fosfatase alcalina <= 2,5 UNL. Se valores de SGOT e SGPT > 1,5 UNL estiverem associados a fosfatase alcalina > 2,5 UNL, o paciente não é elegível;
  • Função renal: creatinina <= 175 mmol/l (2 mg/dl); depuração de creatinina >= 60 ml/min;
  • Farmacogenética: uma amostra de sangue é necessária para a avaliação do polimorfismo de nucleotídeo único (SNP).
• Avaliação completa do estágio durante as 12 semanas anteriores à randomização (mamografias são permitidas dentro de uma janela de 20 semanas). Todos os pacientes devem ter uma mamografia bilateral, radiografia de tórax, ecografia abdominal e/ou tomografia computadorizada (TC). Se houver dor óssea e/ou elevação da fosfatase alcalina, a cintilografia óssea é obrigatória. Este teste é recomendado para todos os pacientes. Outros exames: conforme indicação clínica.
• Pacientes capazes de cumprir o tratamento e acompanhamento do estudo.
• Teste de gravidez negativo feito nos 14 dias anteriores à randomização.

Critério de exclusão:

• Terapia sistêmica prévia para câncer de mama.
• Terapia prévia com antraciclinas ou taxanos (paclitaxel ou docetaxel) para qualquer malignidade.
• Radioterapia prévia para câncer de mama.
• Câncer de Mama Bilateral Invasivo.
• Mulheres grávidas ou lactantes. Métodos contraceptivos adequados devem ser usados ​​durante os tratamentos de quimioterapia e terapia hormonal.
• Qualquer tumor T4 ou M1.
• Linfonodos axilares: são excluídos pacientes pertencentes às seguintes classificações: estágio patológico TNM N1b, estágio patológico TNM N1c, estágio patológico TNM N2b, estágio patológico TNM N3b, estágio patológico TNM N3c.
• Câncer de mama HER2 positivo (IHC 3+ ou resultado FISH positivo).
• Grau pré-existente >= 2 neurotoxicidade motora ou sensorial (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria versão 2.0 [NCICTC v-2.0]).
• Qualquer outra patologia médica grave, como insuficiência cardíaca congestiva; angina instável; história de infarto do miocárdio no último ano; hipertensão não controlada ou arritmias de alto risco.
• História de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, que possam impedir os pacientes de obter o consentimento livre e esclarecido.
• Infecção ativa descontrolada.
• Úlcera péptica ativa; diabetes melito instável.
• História pregressa ou atual de neoplasia diferente de câncer de mama, exceto carcinoma de pele, carcinoma cervical in situ ou qualquer outro tumor tratado curativamente e sem recorrência nos últimos 10 anos; carcinoma ductal in situ na mesma mama; carcinoma lobular in situ.
• Tratamento crônico com corticosteróides.
• Contra-indicações para a administração de corticosteróides.
• Tratamento concomitante com raloxifeno, tamoxifeno ou outros moduladores seletivos dos receptores de estrogênio (SERMs), seja para tratamento ou prevenção da osteoporose. Esses tratamentos devem ser interrompidos antes da randomização.
• Tratamento concomitante com outros produtos experimentais; participação em outros ensaios clínicos com medicamento não comercializado nos 20 dias anteriores à randomização.
• Tratamento concomitante com outra terapia para câncer.
• Homens.