Une étude comparant l'ETC à l'EC-TX et l'ibandronate à l'observation chez des patientes atteintes d'un cancer du sein primitif avec envahissement ganglionnaire (GAIN)

Actuellement, plusieurs stratégies sont à l'étude pour améliorer davantage le traitement adjuvant du cancer du sein précoce avec envahissement ganglionnaire. Il s'agit du traitement combiné de médicaments à mode d'action synergique, de l'application à dose dense de médicaments cytotoxiques, de l'intensification de la dose et de l'utilisation de nouvelles approches non cytotoxiques.

Dans la récente étude AGO, une séquence à dose dense et à dose intensifiée d'Epirubicine - Paclitaxel - Cyclophosphamide a montré une efficacité supérieure par rapport à une séquence dosée de manière conventionnelle d'Epirubicine / Cyclophosphamide et de Paclitaxel et a donc été choisie comme traitement standard dans cette étude.

Le bras expérimental d'EC-TX combine plusieurs des stratégies mentionnées ci-dessus : l'association d'EC sera administrée toutes les 2 semaines selon un schéma dose-dense, l'association de TX peut également être considérée comme dose-dense en raison de l'application hebdomadaire de paclitaxel. En outre, il existe des preuves cliniques qu'une combinaison de capécitabine et de paclitaxel fournit des effets synergiques avec une réponse tumorale améliorée. Une étude de phase III randomisée a pu démontrer un bénéfice de survie d'une association de capécitabine et de docétaxel chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique. Cet effet synergique est probablement basé sur la régulation positive observée préclinique de la thymidine phosphorylase dans la cellule tumorale, médiée par les taxanes, qui entraîne une transformation accrue de la capécitabine en sa forme active 5-fluorouracile. Outre cette synergie, le régime EC-TX comprend désormais 4 composés hautement actifs pour le traitement du cancer du sein. Les doses totales d'Epirubicine et de Paclitaxel sont identiques dans les deux bras. La dose de cyclophosphamide est plus faible dans le bras expérimental, ce qui est préféré en raison de l'induction de leucémie à des doses plus élevées de cyclophosphamide. La durée des deux bras avec 18 et 20 semaines est presque similaire.

La conception factorielle 2 par 2 de l'essai offre la possibilité supplémentaire d'explorer l'efficacité d'un bisphosphonate comme autre stratégie pour améliorer davantage le pronostic du cancer du sein à envahissement ganglionnaire. Comme le mécanisme d'action des médicaments cytotoxiques et des bisphosphonates semble être indépendant, le plan factoriel est un modèle statistique adéquat pour cet essai. Jusqu'à présent, seules des informations limitées sont disponibles sur le rôle potentiel des bisphosphonates dans ce contexte et ils ont tous été générés en utilisant le clodronate bisphosphonate de 1ère génération. Les bisphosphonates de 3ème génération comme l'ibandronate sont beaucoup plus actifs, moins toxiques et leur application est plus pratique (ce qui est d'une grande importance compte tenu de la longue durée du traitement).

Les principaux objectifs de cet essai sont d'améliorer la survie sans maladie en utilisant le schéma EC-TX et en utilisant l'ibandronate comme traitement adjuvant pendant 2 ans.