Исследование для сравнения ETC с EC-TX и ибандронатом с наблюдением у пациентов с первичным раком молочной железы с положительной реакцией на узлы (GAIN)

В настоящее время изучается несколько стратегий для дальнейшего улучшения адъювантного лечения раннего рака молочной железы с положительными лимфоузлами. Это комбинированное лечение препаратами с синергетическим механизмом действия, плотнодозовое применение цитотоксических препаратов, интенсификация дозы и использование новых, нецитотоксических подходов.

В недавнем исследовании AGO плотная и усиленная доза последовательность эпирубицин-паклитаксел-циклофосфамид продемонстрировала более высокую эффективность по сравнению с обычной последовательностью эпирубицина/циклофосфамида и паклитаксела и поэтому была выбрана в качестве стандартного лечения в этом исследовании.

Экспериментальная группа EC-TX сочетает в себе несколько из вышеупомянутых стратегий: комбинация EC будет вводиться каждые 2 недели в виде режима с высокой дозой, комбинация TX также может рассматриваться как схема с высокой дозой из-за еженедельного применения паклитаксел. Кроме того, имеются клинические данные о том, что комбинация капецитабина и паклитаксела обеспечивает синергетический эффект с улучшенным ответом опухоли. Рандомизированное исследование фазы III может продемонстрировать преимущество в выживаемости при применении комбинации капецитабина с доцетакселом у пациентов с метастатическим раком молочной железы. Этот синергетический эффект, вероятно, основан на доклиническом наблюдаемом опосредованном таксанами повышении регуляции тимидинфосфорилазы в опухолевых клетках, что приводит к ускоренному превращению капецитабина в его активную форму 5-фторурацил. Помимо этой синергии, режим EC-TX теперь включает 4 высокоактивных соединения для лечения рака молочной железы. Общие дозы эпирубицина и паклитаксела одинаковы в обеих группах. Доза циклофосфамида ниже в экспериментальной группе, которая предпочтительнее из-за индукции лейкемии при более высоких дозах циклофосфамида. Продолжительность обеих групп с 18 и 20 неделями почти одинакова.

Факторный дизайн исследования 2 на 2 дает дополнительную возможность изучить эффективность бисфосфонатов в качестве еще одной стратегии для дальнейшего улучшения прогноза рака молочной железы с поражением лимфатических узлов. Поскольку механизмы действия цитостатиков и бисфосфонатов кажутся независимыми, факторный дизайн является адекватной статистической моделью для этого исследования. До сих пор имеется лишь ограниченная информация о потенциальной роли бисфосфонатов в этих условиях, и все они были получены с использованием бисфосфоната клодроната 1-го поколения. Бифосфонаты 3-го поколения, такие как ибандронат, гораздо более активны, менее токсичны и их применение более удобно (что имеет большое значение с точки зрения длительности лечения).

Основными целями этого исследования являются улучшение безрецидивной выживаемости за счет использования режима EC-TX и использования ибандроната в качестве адъювантной терапии в течение 2 лет.