En studie for å sammenligne ETC vs. EC-TX og Ibandronate vs. observasjon hos pasienter med nodepositiv primær brystkreft (GAIN)

For tiden er flere strategier under utredning for ytterligere å forbedre adjuvant behandling av tidlig node-positiv brystkreft. Dette er kombinasjonsbehandling av legemidler med synergistisk virkemåte, dosetett påføring av cellegift, doseintensivering og bruk av nye, ikke-cytotoksiske tilnærminger.

I den nylige AGO-studien har en dosetett og doseforsterket sekvens av Epirubicin - Paclitaxel - Cyklofosfamid vist overlegen effekt sammenlignet med en konvensjonelt dosert sekvens av Epirubicin / Cyklofosfamid og Paclitaxel og ble derfor valgt som standardbehandling i denne studien.

Den eksperimentelle armen til EC-TX kombinerer flere av de ovennevnte strategiene: kombinasjonen av EC vil bli administrert hver 2. uke som et dosetett regime, kombinasjonen av TX kan også betraktes som dosetett på grunn av den ukentlige bruken av paklitaksel. Videre er det klinisk bevis på at en kombinasjon av kapecitabin og paklitaksel gir synergistiske effekter med forbedret tumorrespons. En randomisert fase III-studie kan vise en overlevelsesfordel ved en kombinasjon av capecitabin med Docetaxel hos pasienter med metastatisk brystkreft. Denne synergistiske effekten er sannsynligvis basert på den preklinisk observerte taxan-medierte oppreguleringen av tymidin-fosforylase i tumorcellen, som gir drivkraft til en økt transformasjon av capecitabin til dens aktive form 5-Fluorouracil. Bortsett fra denne synergien, inkluderer EC-TX-kuren nå 4 svært aktive forbindelser for behandling av brystkreft. De totale dosene av Epirubicin og Paclitaxel er identiske i begge armer. Doseringen av cyklofosfamid er lavere i den eksperimentelle armen, som er foretrukket på grunn av induksjon av leukemi ved høyere doser av cyklofosfamid. Varigheten av begge armer med 18 og 20 uker er nesten lik.

2 x 2 faktoriell design av studien gir en ekstra mulighet til å utforske effekten av et bisfosfonat som en annen strategi for å forbedre prognosen for nodepositiv brystkreft ytterligere. Siden virkningsmekanismen til cellegift og bisfosfonater ser ut til å være uavhengig, er faktordesignet en tilstrekkelig statistisk modell for denne studien. Til nå er det bare begrenset informasjon tilgjengelig om den potensielle rollen til bisfosfonater i denne settingen, og de har alle blitt generert ved bruk av 1. generasjons bisfosfonatklodronat. 3. generasjons bisfosfonater som ibandronat er mye mer aktive, mindre toksiske og påføringen er mer praktisk (noe som er av stor betydning med hensyn til lang behandlingsvarighet).

Primære mål med denne studien er å forbedre sykdomsfri overlevelse ved å bruke EC-TX-regimet og ved å bruke ibandronat som adjuvant behandling i 2 år.