Um estudo para comparar ETC vs. EC-TX e Ibandronato vs. Observação em pacientes com câncer de mama primário de linfonodo positivo (GAIN)

Atualmente, várias estratégias estão sob investigação para melhorar ainda mais o tratamento adjuvante do câncer de mama com nódulo positivo inicial. Estes são o tratamento combinado de drogas com modo de ação sinérgico, aplicação de dose densa de drogas citotóxicas, intensificação da dose e o uso de novas abordagens não citotóxicas.

No estudo AGO recente, uma sequência de dose densa e dose intensificada de Epirubicina - Paclitaxel - Ciclofosfamida mostrou eficácia superior em comparação com uma sequência de dosagem convencional de Epirrubicina / Ciclofosfamida e Paclitaxel e, portanto, foi escolhida como tratamento padrão neste estudo.

O braço experimental de EC-TX combina várias das estratégias acima mencionadas: a combinação de EC será administrada a cada 2 semanas como um regime de dose densa, a combinação de TX também pode ser considerada como dose densa devido à aplicação semanal de paclitaxel. Além disso, há evidências clínicas de que uma combinação de capecitabina e paclitaxel fornece efeitos sinérgicos com resposta tumoral melhorada. Um estudo randomizado de fase III poderia demonstrar um benefício de sobrevivência de uma combinação de capecitabina com Docetaxel em pacientes com câncer de mama metastático. Este efeito sinérgico baseia-se provavelmente na regulação positiva observada pré-clínica mediada por taxanos da timidina fosforilase na célula tumoral, que conduz a uma transformação aumentada da capecitabina na sua forma ativa 5-Fluorouracilo. Para além desta sinergia, o regime EC-TX inclui agora 4 compostos altamente ativos para o tratamento do cancro da mama. As doses totais de Epirrubicina e Paclitaxel são idênticas em ambos os braços. A dosagem de ciclofosfamida é menor no braço experimental, o que é preferido devido à indução de leucemia com doses mais altas de ciclofosfamida. A duração de ambos os braços com 18 e 20 semanas é quase semelhante.

O desenho fatorial 2 por 2 do estudo fornece a possibilidade adicional de explorar a eficácia de um bisfosfonato como outra estratégia para melhorar ainda mais o prognóstico do câncer de mama com nódulo positivo. Como o mecanismo de ação de drogas citotóxicas e bisfosfonatos parece ser independente, o planejamento fatorial é um modelo estatístico adequado para este estudo. Até agora, apenas informações limitadas estão disponíveis sobre o papel potencial dos bisfosfonatos nesse cenário e todas elas foram geradas usando o clodronato de bisfosfonato de 1ª geração. Os bisfosfonatos de 3ª geração como o ibandronato são muito mais ativos, menos tóxicos e sua aplicação é mais conveniente (o que é de grande importância em relação à longa duração do tratamento).

Os principais objetivos deste estudo são melhorar a sobrevida livre de doença usando o regime EC-TX e usando ibandronato como tratamento adjuvante por 2 anos.