En undersøgelse til sammenligning af ETC vs. EC-TX og Ibandronate vs. observation hos patienter med nodepositiv primær brystkræft (GAIN)

I øjeblikket er flere strategier under undersøgelse for yderligere at forbedre adjuverende behandling af tidlig node-positiv brystkræft. Det er kombinationsbehandling af lægemidler med synergistisk virkemåde, dosistæt anvendelse af cellegift, dosisintensivering og anvendelse af nye, ikke-cytotoksiske tilgange.

I det nylige AGO-studie har en dosistæt og dosisintensiveret sekvens af Epirubicin - Paclitaxel - Cyclophosphamid vist overlegen effekt sammenlignet med en konventionelt doseret sekvens af Epirubicin / Cyclophosphamid og Paclitaxel og blev derfor valgt som standardbehandling i denne undersøgelse.

Den eksperimentelle arm af EC-TX kombinerer flere af de ovennævnte strategier: kombinationen af ​​EC vil blive administreret hver 2. uge som et dosistæt regime, kombinationen af ​​TX kan også betragtes som dosistæt på grund af den ugentlige anvendelse af paclitaxel. Desuden er der klinisk evidens for, at en kombination af capecitabin og Paclitaxel giver synergistiske effekter med forbedret tumorrespons. Et randomiseret fase III-studie kunne påvise en overlevelsesfordel ved en kombination af capecitabin med Docetaxel hos patienter med metastatisk brystkræft. Denne synergistiske effekt er sandsynligvis baseret på den prækliniske observerede taxan-medierede opregulering af thymidinfosphorylase i tumorcellen, som giver drivkraft til en øget transformation af capecitabin til dens aktive form 5-Fluorouracil. Udover denne synergi omfatter EC-TX-kuren nu 4 højaktive stoffer til behandling af brystkræft. De samlede doser af epirubicin og paclitaxel er identiske i begge arme. Doseringen af ​​Cyclophosphamid er lavere i den eksperimentelle arm, hvilket foretrækkes på grund af induktion af leukæmi ved højere doser af Cyclophosphamid. Varigheden af ​​begge arme med 18 og 20 uger er næsten ens.

Forsøgets 2 gange 2 faktorielle design giver den yderligere mulighed for at udforske effektiviteten af ​​et bisfosfonat som en anden strategi til yderligere at forbedre prognosen for nodepositiv brystkræft. Da virkningsmekanismen for cytotoksiske lægemidler og bisfosfonater ser ud til at være uafhængig, er faktordesignet en passende statistisk model for dette forsøg. Indtil nu er der kun begrænset information tilgængelig om bisphosphonaters potentielle rolle i denne indstilling, og de er alle blevet genereret ved brug af 1. generations bisphosphonat Clodronate. 3. generations bisfosfonater som ibandronat er meget mere aktive, mindre toksiske, og deres anvendelse er mere bekvem (hvilket er af stor betydning for behandlingens lange varighed).

Det primære formål med dette forsøg er at forbedre sygdomsfri overlevelse ved at bruge EC-TX regimen og ved at bruge ibandronat som adjuverende behandling i 2 år.