リンパ節陽性の原発性乳癌 (GAIN) 患者における ETC と EC-TX およびイバンドロネートと観察を比較する研究
リンパ節陽性の原発性乳癌 (GAIN) 患者における ETC と EC-TX およびイバンドロネートと観察を比較する第 III 相試験
最近のAGO研究では、エピルビシン - パクリタキセル - シクロホスファミドの用量密度が高く、用量増強されたシーケンスが、従来のエピルビシン/シクロホスファミドおよびパクリタキセルの用量シーケンスと比較して優れた有効性を示したため、この研究で標準治療として選択されました.
EC-TX の実験群は、いくつかの戦略を組み合わせています。EC の組み合わせは、2 週間ごとに用量密度の高いレジメンとして投与されます。TX の組み合わせは、パクリタキセルの毎週の適用により、用量密度が高いと見なすこともできます。 さらに、カペシタビンとパクリタキセルの組み合わせが相乗効果をもたらし、腫瘍反応が改善されるという臨床的証拠があります。 ランダム化された第 III 相試験では、転移性乳癌患者におけるカペシタビンとドセタキセルの併用による延命効果が実証される可能性があります。 この相乗効果は、おそらく、前臨床で観察された腫瘍細胞におけるタキサンを介したチミジンホスホリラーゼのアップレギュレーションに基づいており、カペシタビンの活性型 5-フルオロウラシルへの変換の増加を促進します。 この相乗効果とは別に、EC-TX レジメンには現在、乳がんの治療に有効な 4 つの化合物が含まれています。 エピルビシンとパクリタキセルの総投与量は両群で同じです。 シクロホスファミドの投与量は、シクロホスファミドの高用量で白血病が誘発されるため、実験群ではより低くなっています。 18 週と 20 週の両腕の期間はほぼ同じです。
試験の 2 x 2 要因計画は、リンパ節陽性乳癌の予後をさらに改善するための別の戦略として、ビスフォスフォネートの有効性を調査する追加の可能性を提供します。
調査の概要
詳細な説明
現在、早期リンパ節陽性乳癌の補助療法をさらに改善するために、いくつかの戦略が調査中です。 これらは、相乗的な作用機序を持つ薬物の併用治療、細胞毒性薬の用量密度の高い適用、用量強化、および新しい非細胞毒性アプローチの使用です。
最近のAGO研究では、エピルビシン - パクリタキセル - シクロホスファミドの用量密度が高く、用量増強されたシーケンスが、従来のエピルビシン/シクロホスファミドおよびパクリタキセルの用量シーケンスと比較して優れた有効性を示したため、この研究で標準治療として選択されました.
EC-TX の実験的アームは、上記の戦略のいくつかを組み合わせたものです。パクリタキセル。 さらに、カペシタビンとパクリタキセルの組み合わせが相乗効果をもたらし、腫瘍反応が改善されるという臨床的証拠があります。 ランダム化された第 III 相試験では、転移性乳癌患者におけるカペシタビンとドセタキセルの併用による延命効果が実証される可能性があります。 この相乗効果は、おそらく、前臨床で観察された腫瘍細胞におけるタキサンを介したチミジンホスホリラーゼのアップレギュレーションに基づいており、カペシタビンの活性型 5-フルオロウラシルへの変換の増加を促進します。 この相乗効果とは別に、EC-TX レジメンには現在、乳がんの治療に有効な 4 つの化合物が含まれています。 エピルビシンとパクリタキセルの総投与量は両群で同じです。 シクロホスファミドの投与量は、シクロホスファミドの高用量で白血病が誘発されるため、実験群ではより低くなっています。 18 週と 20 週の両腕の期間はほぼ同じです。
試験の 2 x 2 要因計画は、リンパ節陽性乳癌の予後をさらに改善するための別の戦略として、ビスフォスフォネートの有効性を調査する追加の可能性を提供します。 細胞毒性薬とビスフォスフォネートの作用機序は独立しているように見えるため、要因計画はこの試験の適切な統計モデルです。 これまでのところ、この設定におけるビスフォスフォネートの潜在的な役割に関する限られた情報しか入手できず、それらはすべて第 1 世代のビスフォスフォネート Clodronate を使用して生成されています。 イバンドロネートのような第 3 世代のビスフォスフォネートは、はるかに活性が高く、毒性が低く、適用がより便利です (これは、長期の治療に関して非常に重要です)。
この試験の主な目的は、EC-TXレジメンを使用し、イバンドロネートを補助療法として2年間使用することにより、無病生存期間を改善することです。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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-
Hessia
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Frankfurt、Hessia、ドイツ、65929
- Städtische Kliniken Frankfurt a.M.-Höchst
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
特定のプロトコル手順を開始する前に、書面によるインフォームド コンセント (治療およびフォローアップに対する患者の期待される協力を含む) を取得し、地域の規制要件に従って文書化する必要があります。少なくとも 18 歳で、生物学的に 65 歳未満 腫瘍および少なくとも 10 個の腋窩リンパ節の組織学的完全切除 (R0) による適切な外科的治療 少なくとも 1 つの組織学的に関与する腋窩リンパ節または内部乳腺リンパ節 完全な診断検査後の遠隔転移の証拠なし感染の徴候のない乳房手術による創傷治癒 パフォーマンスステータス ECOG < 2 乳がんの診断に関係なく、少なくとも 10 年の推定余命 患者は治療とフォローアップのためにアクセスできる必要があります。 この治験に登録された患者は、治験責任医師または共同治験責任医師のサイトである参加センターで治療を受け、経過観察する必要があります。
除外基準:
-化合物または組み込まれた物質に対する既知の過敏症反応、または既知のジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DHP）欠損症。
以下を含む不十分な臓器機能: ANC < 1.5 G/l、血小板 < 100 G/l 、トランスアミナーゼ、クレアチニンまたはビリルビン > 正常上限 (UNL) の 1.25 倍、AP > UNL の 3 倍、クレアチニンクリアランス < 30ml/分 ( Cockroft-Gault によると、クレアチニンは UNL を上回っています)、細胞毒性薬の適用または研究への参加と相互作用する重篤で関連する併存症 施設の正常範囲を下回る LVEF を伴う不十分で代償されていない心機能、重度の心疾患、過去 6 か月以内の心筋梗塞、心不整脈 LOWN II 創傷感染を含む感染の証拠、HIV、肝炎 治癒的に治療された皮膚の基底腫および子宮頸部の上皮内癌を除く二次悪性腫瘍 腋窩郭清からの経過時間 > 3 か月(最適な < 1 ヶ月) 手術不能な乳癌 以前および既に (ネオアジュバントまたはアジュバント) 治療を受けた浸潤性乳癌 以前または同時の抗腫瘍治療r 任意の理由 ウイルス抑制剤としてのソリブジンまたはブリブジンとの同時療法、免疫抑制治療、またはアミノグリコシドによる同時治療 妊娠中または授乳期。 適切な非ホルモン避妊は、閉経前患者の前提条件です。他の実験薬との同時治療。 -研究登録前の30日以内に、市販されていない治験薬を使用した別の臨床試験への参加。
男性患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ETC-イバンドロナット付
Ibandronat が ETC をフォロー
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エピルブビンが投与される
シクロホスファミドが投与される
タキソールを投与
イバンドロナットを投与
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実験的：Ibandronat なしの ETC
ETC の後に Ibandronat が続かない
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エピルブビンが投与される
シクロホスファミドが投与される
タキソールを投与
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実験的：EC-TX と Ibandronat
EC-TX に続いて Ibandronat
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エピルブビンが投与される
シクロホスファミドが投与される
タキソールを投与
イバンドロナットを投与
ゼローダが与えられる
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実験的：Ibandronat なしの EC-TX
EC-TX の後に Ibandronat が続かない
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エピルブビンが投与される
シクロホスファミドが投与される
タキソールを投与
ゼローダが与えられる
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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A: 原発性リンパ節陽性乳癌患者における補助化学療法後の無病生存率を「ETC」（Arm A1）または「EC-TX」（Arm A2）と比較すること。
時間枠：米国法は適用されません
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米国法は適用されません
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B: 原発性リンパ節陽性乳癌患者における 2 年間のイバンドロネート治療あり (Arm B1) またはなし (Arm B2) の無病生存率を比較する
時間枠：米国法は適用されません
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米国法は適用されません
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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A1 群と A2 群、B1 群と B2 群の全生存期間を比較するには
時間枠：米国法は適用されません
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米国法は適用されません
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アーム A1 対 A2 および B1 のコンプライアンスを評価する
時間枠：米国法は適用されません
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米国法は適用されません
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アーム A1 対 A2 および B1 対 B2 間の安全性を比較するには
時間枠：米国法は適用されません
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米国法は適用されません
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アームA1およびA2における赤血球生成刺激因子に対するレスポンダーの割合を評価する
時間枠：米国法は適用されません
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米国法は適用されません
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アーム A1 と A2 の間でセカンダリ プライマリの発生率を比較するには
時間枠：米国法は適用されません
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米国法は適用されません
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ホルモン感受性疾患と非感受性疾患のサブグループ、およびアーム A1 対 A2 および B1 対 B2 間で 1 ～ 3、4 ～ 9、または 10 以上の関与するリンパ節を持つグループの無イベント生存率を比較する
時間枠：米国法は適用されません
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米国法は適用されません
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第三の目的:
時間枠：米国法は適用されません
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米国法は適用されません
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一次手術から採取された腫瘍組織のTSやTPなどの予後因子を決定し、それらを研究治療効果と相関させる
時間枠：米国法は適用されません
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米国法は適用されません
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Volker Möbus, Prof. Dr.、Städtische Kliniken Frankfurt a.M.-Höchst, Gotenstr. 6-8, 65929 Frankfurt, Germany
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hoon SN, Lau PK, White AM, Bulsara MK, Banks PD, Redfern AD. Capecitabine for hormone receptor-positive versus hormone receptor-negative breast cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2021 May 26;5(5):CD011220. doi: 10.1002/14651858.CD011220.pub2.
- Sturken C, Mobus V, Milde-Langosch K, Schmatloch S, Fasching PA, Ruschoff J, Stickeler E, Henke RP, Denkert C, Hanker L, Schem C, Vladimirova V, Karn T, Nekljudova V, Kohne CH, Marme F, Schumacher U, Loibl S, Muller V. TGFB-induced factor homeobox 1 (TGIF) expression in breast cancer. BMC Cancer. 2021 Aug 14;21(1):920. doi: 10.1186/s12885-021-08656-0. Erratum In: BMC Cancer. 2021 Sep 15;21(1):1024.
- Noske A, Mobus V, Weber K, Schmatloch S, Weichert W, Kohne CH, Solbach C, Ingold Heppner B, Steiger K, Muller V, Fasching P, Karn T, van Mackelenbergh M, Marme F, Schmitt WD, Schem C, Stickeler E, Loibl S, Denkert C. Relevance of tumour-infiltrating lymphocytes, PD-1 and PD-L1 in patients with high-risk, nodal-metastasised breast cancer of the German Adjuvant Intergroup Node-positive study. Eur J Cancer. 2019 Jun;114:76-88. doi: 10.1016/j.ejca.2019.04.010. Epub 2019 May 7.
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GBG 33
- GAIN
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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