Een studie om ETC versus EC-TX en Ibandronate versus Observatie te vergelijken bij patiënten met klierpositieve primaire borstkanker (GAIN)

Momenteel worden verschillende strategieën onderzocht om de adjuvante behandeling van vroege klierpositieve borstkanker verder te verbeteren. Dit zijn combinatiebehandeling van geneesmiddelen met een synergetisch werkingsmechanisme, dosisdichte toepassing van cytotoxische geneesmiddelen, dosisintensivering en het gebruik van nieuwe, niet-cytotoxische benaderingen.

In de recente AGO-studie bleek een dosisdichte en dosisversterkte sequentie van epirubicine - paclitaxel - cyclofosfamide een superieure werkzaamheid te hebben in vergelijking met een conventioneel gedoseerde sequentie van epirubicine / cyclofosfamide en paclitaxel en werd daarom gekozen als standaardbehandeling in deze studie.

De experimentele arm van EC-TX combineert verschillende van de bovengenoemde strategieën: de combinatie van EC wordt om de 2 weken toegediend als een dosisdicht regime, de combinatie van TX kan ook als dosisdicht worden beschouwd vanwege de wekelijkse toepassing van paclitaxel. Verder is er klinisch bewijs dat een combinatie van capecitabine en paclitaxel synergetische effecten geeft met verbeterde tumorrespons. Een gerandomiseerde fase III-studie zou een overlevingsvoordeel kunnen aantonen van een combinatie van capecitabine met docetaxel bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker. Dit synergetische effect is waarschijnlijk gebaseerd op de preklinisch waargenomen taxaan-gemedieerde opwaartse regulatie van thymidinefosforylase in de tumorcel, die aanleiding geeft tot een verhoogde transformatie van capecitabine in zijn actieve vorm 5-fluorouracil. Afgezien van deze synergie omvat het EC-TX-regime nu 4 zeer actieve verbindingen voor de behandeling van borstkanker. De totale doses epirubicine en paclitaxel zijn identiek in beide armen. De dosering van cyclofosfamide is lager in de experimentele arm, wat de voorkeur heeft vanwege de inductie van leukemie bij hogere doses cyclofosfamide. De duur van beide armen met 18 en 20 weken is bijna gelijk.

Het 2 bij 2 factoriële ontwerp van de studie biedt de extra mogelijkheid om de werkzaamheid van een bisfosfonaat te onderzoeken als een andere strategie om de prognose van klierpositieve borstkanker verder te verbeteren. Aangezien het werkingsmechanisme van cytotoxische geneesmiddelen en bisfosfonaten onafhankelijk lijkt te zijn, is het factoriële ontwerp een geschikt statistisch model voor deze studie. Tot nu toe is er slechts beperkte informatie beschikbaar over de mogelijke rol van bisfosfonaten in deze setting en ze zijn allemaal gegenereerd met behulp van de 1e generatie bisfosfonaat clodronaat. Bisfosfonaten van de derde generatie, zoals ibandronaat, zijn veel actiever, minder toxisch en ze kunnen gemakkelijker worden aangebracht (wat van groot belang is met het oog op de lange duur van de behandeling).

De primaire doelstellingen van deze studie zijn het verbeteren van de ziektevrije overleving door gebruik te maken van het EC-TX-regime en door ibandronaat te gebruiken als adjuvante behandeling gedurende 2 jaar.