Eine Studie zum Vergleich von ETC vs. EC-TX und Ibandronat vs. Beobachtung bei Patientinnen mit Lymphknoten-positivem primärem Brustkrebs (GAIN)

Derzeit werden mehrere Strategien untersucht, um die adjuvante Behandlung von nodalpositivem Brustkrebs im Frühstadium weiter zu verbessern. Dies sind die Kombinationsbehandlung von Medikamenten mit synergistischer Wirkungsweise, die dosisdichte Applikation von Zytostatika, die Dosisintensivierung und der Einsatz neuer, nicht-zytotoxischer Ansätze.

In der aktuellen AGO-Studie hat eine dosisdichte und dosisintensivierte Sequenz von Epirubicin - Paclitaxel - Cyclophosphamid eine überlegene Wirksamkeit im Vergleich zu einer konventionell dosierten Sequenz von Epirubicin / Cyclophosphamid und Paclitaxel gezeigt und wurde daher als Standardbehandlung in dieser Studie ausgewählt.

Der experimentelle Arm von EC-TX kombiniert mehrere der oben genannten Strategien: Die Kombination von EC wird alle 2 Wochen als dosisdichtes Regime verabreicht, die Kombination von TX kann aufgrund der wöchentlichen Anwendung von ebenfalls als dosisdicht angesehen werden Paclitaxel. Darüber hinaus gibt es klinische Beweise dafür, dass eine Kombination aus Capecitabin und Paclitaxel synergistische Effekte mit verbessertem Tumoransprechen bietet. Eine randomisierte Phase-III-Studie konnte einen Überlebensvorteil einer Kombination von Capecitabin mit Docetaxel bei Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs nachweisen. Dieser synergistische Effekt beruht wahrscheinlich auf der präklinisch beobachteten Taxan-vermittelten Hochregulierung der Thymidin-Phosphorylase in der Tumorzelle, die zu einer verstärkten Umwandlung von Capecitabin in seine aktive Form 5-Fluorouracil führt. Abgesehen von dieser Synergie umfasst das EC-TX-Regime jetzt 4 hochaktive Verbindungen zur Behandlung von Brustkrebs. Die Gesamtdosen von Epirubicin und Paclitaxel sind in beiden Armen identisch. Die Dosierung von Cyclophosphamid ist im experimentellen Arm niedriger, was aufgrund der Induktion von Leukämie bei höheren Cyclophosphamid-Dosen bevorzugt wird. Die Dauer beider Arme ist mit 18 und 20 Wochen nahezu ähnlich.

Das faktorielle 2-mal-2-Design der Studie bietet die zusätzliche Möglichkeit, die Wirksamkeit eines Bisphosphonats als weitere Strategie zur weiteren Verbesserung der Prognose von nodal positivem Brustkrebs zu untersuchen. Da der Wirkmechanismus von Zytostatika und Bisphosphonaten unabhängig zu sein scheint, ist das faktorielle Design ein geeignetes statistisches Modell für diese Studie. Bisher liegen nur begrenzte Informationen über die potenzielle Rolle von Bisphosphonaten in diesem Zusammenhang vor, und sie wurden alle unter Verwendung des Bisphosphonats Clodronat der 1. Generation hergestellt. Bisphosphonate der 3. Generation wie Ibandronat sind viel aktiver, weniger toxisch und ihre Anwendung ist bequemer (was im Hinblick auf die lange Behandlungsdauer von großer Bedeutung ist).

Primäre Ziele dieser Studie sind die Verbesserung des krankheitsfreien Überlebens durch die Anwendung des EC-TX-Regimes und durch die Anwendung von Ibandronat als adjuvante Behandlung für 2 Jahre.