Un estudio para comparar ETC versus EC-TX e ibandronato versus observación en pacientes con cáncer de mama primario con ganglios positivos (GAIN)

Actualmente se están investigando varias estrategias para mejorar aún más el tratamiento adyuvante del cáncer de mama temprano con ganglios positivos. Estos son el tratamiento combinado de fármacos con un modo de acción sinérgico, la aplicación de dosis densas de fármacos citotóxicos, la intensificación de la dosis y el uso de nuevos enfoques no citotóxicos.

En el reciente estudio AGO, una secuencia de dosis densa e intensificada de Epirubicina - Paclitaxel - Ciclofosfamida ha demostrado una eficacia superior en comparación con una secuencia de dosificación convencional de Epirubicina / Ciclofosfamida y Paclitaxel y, por lo tanto, se eligió como tratamiento estándar en este estudio.

El brazo experimental de EC-TX combina varias de las estrategias mencionadas anteriormente: la combinación de EC se administrará cada 2 semanas como un régimen de dosis densa, la combinación de TX también se puede considerar como dosis densa debido a la aplicación semanal de paclitaxel. Además, existe evidencia clínica de que una combinación de capecitabina y paclitaxel proporciona efectos sinérgicos con una respuesta tumoral mejorada. Un estudio aleatorizado de fase III podría demostrar un beneficio de supervivencia de una combinación de capecitabina con docetaxel en pacientes con cáncer de mama metastásico. Este efecto sinérgico probablemente se basa en la regulación al alza mediada por taxanos observada preclínica de la timidina fosforilasa en la célula tumoral, que conduce a una mayor transformación de capecitabina en su forma activa 5-fluorouracilo. Además de esta sinergia, el régimen EC-TX ahora incluye 4 compuestos altamente activos para el tratamiento del cáncer de mama. Las dosis totales de Epirubicina y Paclitaxel son idénticas en ambos brazos. La dosis de ciclofosfamida es más baja en el brazo experimental, que se prefiere debido a la inducción de leucemia con dosis más altas de ciclofosfamida. La duración de ambos brazos con 18 y 20 semanas es casi similar.

El diseño factorial 2 por 2 del ensayo brinda la posibilidad adicional de explorar la eficacia de un bisfosfonato como otra estrategia para mejorar aún más el pronóstico del cáncer de mama con ganglios positivos. Como el mecanismo de acción de los fármacos citotóxicos y los bisfosfonatos parece ser independiente, el diseño factorial es un modelo estadístico adecuado para este ensayo. Hasta ahora, solo se dispone de información limitada sobre el papel potencial de los bisfosfonatos en este entorno y todos se han generado utilizando el bisfosfonato Clodronato de primera generación. Los bisfosfonatos de 3ª generación como el ibandronato son mucho más activos, menos tóxicos y su aplicación es más cómoda (lo cual es de gran importancia en cuanto a la larga duración del tratamiento).

Los objetivos principales de este ensayo son mejorar la supervivencia sin enfermedad mediante el uso del régimen EC-TX y el uso de ibandronato como tratamiento adyuvante durante 2 años.