En studie för att jämföra ETC vs. EC-TX och Ibandronate vs. observation hos patienter med nodpositiv primär bröstcancer (GAIN)

För närvarande är flera strategier under utredning för att ytterligare förbättra adjuvant behandling av tidig nodpositiv bröstcancer. Dessa är kombinationsbehandling av läkemedel med synergistiskt verkningssätt, dostät applicering av cellgifter, dosintensivering och användning av nya, icke-cytotoxiska tillvägagångssätt.

I den senaste AGO-studien har en dostät och dosintensiverad sekvens av Epirubicin - Paklitaxel - Cyklofosfamid visat överlägsen effekt jämfört med en konventionellt doserad sekvens av Epirubicin / Cyklofosfamid och Paclitaxel och valdes därför som standardbehandling i denna studie.

Den experimentella delen av EC-TX kombinerar flera av de ovan nämnda strategierna: kombinationen av EC kommer att administreras varannan vecka som en dos-tät regim, kombinationen av TX kan också betraktas som dos-tät på grund av den veckovisa appliceringen av paklitaxel. Dessutom finns det kliniska bevis för att en kombination av capecitabin och paklitaxel ger synergistiska effekter med förbättrat tumörsvar. En randomiserad fas III-studie skulle kunna visa en överlevnadsfördel av en kombination av capecitabin med Docetaxel hos patienter med metastaserad bröstcancer. Denna synergistiska effekt är sannolikt baserad på den prekliniskt observerade taxanmedierade uppregleringen av tymidinfosforylas i tumörcellen, vilket ger drivkraft till en ökad transformation av capecitabin till dess aktiva form 5-Fluorouracil. Förutom denna synergi inkluderar EC-TX-regimen nu 4 högaktiva substanser för behandling av bröstcancer. De totala doserna av epirubicin och paklitaxel är identiska i båda armarna. Doseringen av cyklofosfamid är lägre i den experimentella armen, vilket är att föredra på grund av induktion av leukemi vid högre doser av cyklofosfamid. Varaktigheten för båda armarna med 18 och 20 veckor är nästan lika.

Den 2 x 2-faktoriella designen av studien ger ytterligare möjlighet att utforska effektiviteten av ett bisfosfonat som en annan strategi för att ytterligare förbättra prognosen för nodpositiv bröstcancer. Eftersom verkningsmekanismen för cytotoxiska läkemedel och bisfosfonater verkar vara oberoende är faktordesignen en adekvat statistisk modell för denna studie. Hittills är endast begränsad information tillgänglig om bisfosfonaters potentiella roll i denna miljö och de har alla genererats med hjälp av 1:a generationens bisfosfonatklodronat. 3:e generationens bisfosfonater som ibandronat är mycket mer aktiva, mindre toxiska och deras applicering är bekvämare (vilket är av stor betydelse för behandlingens långa varaktighet).

Det primära syftet med denna studie är att förbättra sjukdomsfri överlevnad genom att använda EC-TX-regimen och genom att använda ibandronat som adjuvansbehandling i 2 år.