Egy tanulmány az ETC és az EC-TX és az ibandronát vs. megfigyelés összehasonlítására csomópont-pozitív elsődleges emlőrákos (GAIN) betegeknél
III. fázisú vizsgálat az ETC és az EC-TX és az ibandronát és a megfigyelés összehasonlítására csomópont-pozitív elsődleges emlőrákban (GAIN) szenvedő betegeknél
A közelmúltban végzett AGO-vizsgálatban az Epirubicin - Paclitaxel - Cyclophosphamid dózissűrű és dózisintenzív sorozata jobb hatékonyságot mutatott, mint a hagyományosan adagolt Epirubicin / Cyclophosphamid és Paclitaxel sorozat, ezért ebben a vizsgálatban standard kezelésként választották.
Az EC-TX kísérleti ága több stratégiát ötvöz: az EC-kombinációt 2 hetente adagoljuk, mint dózissűrűt, a TX-kombinációt a heti paklitaxel alkalmazása miatt dózissűrűnek is tekinthetjük. Ezenkívül klinikai bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy a capecitabin és a paclitaxel kombinációja szinergikus hatást fejt ki a tumorválasz javulásával. Egy randomizált III. fázisú vizsgálat kimutathatja a kapecitabin és a docetaxel kombinációjának túlélési előnyeit áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél. Ez a szinergikus hatás valószínűleg a preklinikailag megfigyelt, taxán által közvetített timidin-foszforiláz timidin-foszforiláz felszabályozásán alapul a tumorsejtekben, ami a kapecitabin fokozott átalakulását 5-fluorouracillé aktív formává teszi. Ettől a szinergiától eltekintve, az EC-TX kezelési rend jelenleg 4 nagyon aktív vegyületet tartalmaz az emlőrák kezelésére. Az Epirubicin és a Paclitaxel összdózisa mindkét karban azonos. A Cyclophosphamid dózisa alacsonyabb a kísérleti karban, ami a leukémia kiváltása miatt előnyben részesített nagyobb ciklofoszfamid dózisok mellett. Mindkét kar időtartama 18 és 20 héttel közel hasonló.
A kísérlet 2:2-es faktoros felépítése további lehetőséget biztosít a biszfoszfonátok hatékonyságának feltárására, mint egy másik stratégia a csomó pozitív emlőrák prognózisának további javítására.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Jelenleg számos stratégiát vizsgálnak a korai csomópont-pozitív emlőrák adjuváns kezelésének további javítására. Ezek a szinergikus hatásmódú gyógyszerek kombinációs kezelése, a citotoxikus gyógyszerek dózissűrű alkalmazása, a dózis fokozása és új, nem citotoxikus megközelítések alkalmazása.
A közelmúltban végzett AGO-vizsgálatban az Epirubicin - Paclitaxel - Cyclophosphamid dózissűrű és dózisintenzív sorozata jobb hatékonyságot mutatott, mint a hagyományosan adagolt Epirubicin / Cyclophosphamid és Paclitaxel sorozat, ezért ebben a vizsgálatban standard kezelésként választották.
Az EC-TX kísérleti ága a fent említett stratégiák közül többet egyesít: az EC-kombinációt 2 hetente adagoljuk dózissűrű kezelésként, a TX-kombináció pedig dózissűrűnek tekinthető a heti alkalmazás miatt. paklitaxel. Ezenkívül klinikai bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy a capecitabin és a paclitaxel kombinációja szinergikus hatást fejt ki a tumorválasz javulásával. Egy randomizált III. fázisú vizsgálat kimutathatja a kapecitabin és a docetaxel kombinációjának túlélési előnyeit áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél. Ez a szinergikus hatás valószínűleg a preklinikailag megfigyelt, taxán által közvetített timidin-foszforiláz timidin-foszforiláz felszabályozásán alapul a tumorsejtekben, ami a kapecitabin fokozott átalakulását 5-fluorouracillé aktív formává teszi. Ettől a szinergiától eltekintve, az EC-TX kezelési rend jelenleg 4 nagyon aktív vegyületet tartalmaz az emlőrák kezelésére. Az Epirubicin és a Paclitaxel összdózisa mindkét karban azonos. A Cyclophosphamid dózisa alacsonyabb a kísérleti karban, ami a leukémia kiváltása miatt előnyben részesített nagyobb ciklofoszfamid dózisok mellett. Mindkét kar időtartama 18 és 20 héttel közel hasonló.
A kísérlet 2:2-es faktoros felépítése további lehetőséget biztosít a biszfoszfonátok hatékonyságának feltárására, mint egy másik stratégia a csomó pozitív emlőrák prognózisának további javítására. Mivel a citotoxikus gyógyszerek és biszfoszfonátok hatásmechanizmusa függetlennek tűnik, a faktoriális tervezés megfelelő statisztikai modell ehhez a vizsgálathoz. Eddig csak korlátozott információ áll rendelkezésre a biszfoszfonátok lehetséges szerepéről ebben a környezetben, és mindegyiket az 1. generációs biszfoszfonát Clodronate felhasználásával hozták létre. A 3. generációs biszfoszfonátok, mint az ibandronát, sokkal aktívabbak, kevésbé toxikusak, és kényelmesebb az alkalmazásuk (ami a kezelés hosszú időtartama miatt kiemelten fontos).
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a betegségmentes túlélés javítása az EC-TX sémával és az ibandronát adjuváns kezeléssel 2 évig.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Hessia
-
Frankfurt, Hessia, Németország, 65929
- Städtische Kliniken Frankfurt a.M.-Höchst
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
A konkrét protokolleljárások megkezdése előtt írásos beleegyezést kell kérni, beleértve a betegek várható együttműködését a kezelésben és a nyomon követésben, a helyi szabályozási követelményeknek megfelelően be kell szerezni és dokumentálni kell. Szövettanilag igazolt egy- vagy kétoldali primer emlőkarcinóma. legalább 18 éves és biológiailag 65 évnél fiatalabb Megfelelő műtéti kezelés a daganat szövettani teljes reszekciójával (R0) és legalább 10 hónaljcsomó Legalább egy szövettanilag érintett hónalj vagy belső emlős nyirokcsomó Teljes diagnosztikai vizsgálat után nincs bizonyíték távoli áttétre Elsődleges emlőműtétből származó sebgyógyulás fertőzés jelei nélkül Teljesítmény Állapot ECOG < 2 A becsült élettartam legalább 10 év, függetlenül az emlőrák diagnózisától. A vizsgálatban regisztrált betegeket a résztvevő központban kell kezelni és követni, amely lehet a vezető vagy a társkutató telephelye.
Kizárási kritériumok:
Ismert túlérzékenységi reakció a vegyületekkel vagy a beépített anyagokkal szemben, vagy ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz (DHP) hiány.
Nem megfelelő szervműködés, beleértve: ANC < 1,5 G/l, vérlemezkék < 100 G/l, transzaminázok, kreatinin vagy bilirubin > 1,25-ször a felső normál határérték felett (UNL), AP > 3-szor az UNL felett, kreatinin clearance < 30 ml/perc (ha A kreatinin UNL felett van Cockroft-Gault szerint), súlyos és releváns társbetegség, amely kölcsönhatásba léphet citotoxikus szerek alkalmazásával vagy a vizsgálatban való részvétellel. Elégtelen és kompenzálatlan szívműködés, az intézmény normál tartománya alatti LVEF-rel, súlyos szívbetegség, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, szívritmuszavarok LOWN II Fertőzés bizonyítéka, beleértve a sebfertőzéseket, HIV, hepatitis Másodlagos rosszindulatú daganat, kivéve gyógyítólag kezelt basaliomát a bőrön és in situ méhnyak carcinomát (optimális < 1 hónap) Nem operálható emlőrák Korábbi és már (neoadjuváns vagy adjuváns) kezelt invazív emlőcarcinoma Korábbi vagy egyidejű daganatellenes kezelés r bármilyen okból Sorivudine vagy Brivudin egyidejű terápia virosztatikumként, immunszuppresszív kezelés vagy egyidejű aminoglikozidos kezelés Terhesség vagy szoptatás időszaka. Premenopauzás betegeknél előfeltétel a megfelelő nem hormonális fogamzásgátlás Más kísérleti gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban bármely olyan vizsgálati gyógyszerrel, amely nem került forgalomba a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
Férfi betegek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: ETC-Ibandronattal
ETC követte az Ibandronat
|
Epirbubicne-t adnak
Ciklofoszfamidot adnak
Taxolt adnak
Ibandronatot adnak
|
|
Kísérleti: ETC Ibandronat nélkül
ETC-t nem követi az Ibandronat
|
Epirbubicne-t adnak
Ciklofoszfamidot adnak
Taxolt adnak
|
|
Kísérleti: EC-TX Ibandronattal
EC-TX, majd Ibandronat
|
Epirbubicne-t adnak
Ciklofoszfamidot adnak
Taxolt adnak
Ibandronatot adnak
Xelodát adják
|
|
Kísérleti: EC-TX Ibandronat nélkül
Az EC-TX-t nem követi az Ibandronat
|
Epirbubicne-t adnak
Ciklofoszfamidot adnak
Taxolt adnak
Xelodát adják
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
V: Az adjuváns kemoterápia utáni betegségmentes túlélés összehasonlítása az "ETC"-vel (A1 kar) vagy az "EC-TX"-vel (A2 kar) elsődleges csomópont-pozitív emlőrákban szenvedő betegeknél.
Időkeret: Az Egyesült Államok törvényei nem alkalmazandók
|
Az Egyesült Államok törvényei nem alkalmazandók
|
|
B: A betegségmentes túlélés összehasonlítása ibandronát-kezeléssel (B1 kar) vagy ibandronát kezelés nélkül (B2 kar) 2 éven át primer csomó-pozitív emlőrákban szenvedő betegeknél
Időkeret: Az Egyesült Államok törvényei nem alkalmazandók
|
Az Egyesült Államok törvényei nem alkalmazandók
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Összehasonlítani a teljes túlélést az A1 és az A2, valamint a B1 és a B2 karok között
Időkeret: Az Egyesült Államok törvényei nem alkalmazandók
|
Az Egyesült Államok törvényei nem alkalmazandók
|
|
A megfelelőség értékelése az A1 vs. A2 és a B1 karokban
Időkeret: Az Egyesült Államok törvényei nem alkalmazandók
|
Az Egyesült Államok törvényei nem alkalmazandók
|
|
Az A1 és az A2, valamint a B1 és a B2 karok közötti biztonság összehasonlítása
Időkeret: Az Egyesült Államok törvényei nem alkalmazandók
|
Az Egyesült Államok törvényei nem alkalmazandók
|
|
Az erythropoesis stimuláló faktorokra reagálók arányának felmérése az A1 és A2 karban
Időkeret: Az Egyesült Államok törvényei nem alkalmazandók
|
Az Egyesült Államok törvényei nem alkalmazandók
|
|
Összehasonlítani a másodlagos primerek előfordulási gyakoriságát az A1 és az A2 karok között
Időkeret: Az Egyesült Államok törvényei nem alkalmazandók
|
Az Egyesült Államok törvényei nem alkalmazandók
|
|
Az eseménymentes túlélés összehasonlítása a hormonérzékeny és érzéketlen betegségek alcsoportjaiban, valamint az 1-3, 4-9 vagy 10+ érintett csomóponttal rendelkező csoportokban az A1 vs. A2 és B1 vs. B2 karok között
Időkeret: Az Egyesült Államok törvényei nem alkalmazandók
|
Az Egyesült Államok törvényei nem alkalmazandók
|
|
Harmadlagos célok:
Időkeret: Az Egyesült Államok törvényei nem alkalmazandók
|
Az Egyesült Államok törvényei nem alkalmazandók
|
|
Prognosztikai faktorok, például TS vagy TP és mások meghatározása az elsődleges műtét során gyűjtött tumorszöveten, és ezek összefüggésbe hozása a vizsgálati kezelés hatásával
Időkeret: Az Egyesült Államok törvényei nem alkalmazandók
|
Az Egyesült Államok törvényei nem alkalmazandók
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Volker Möbus, Prof. Dr., Städtische Kliniken Frankfurt a.M.-Höchst, Gotenstr. 6-8, 65929 Frankfurt, Germany
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Hoon SN, Lau PK, White AM, Bulsara MK, Banks PD, Redfern AD. Capecitabine for hormone receptor-positive versus hormone receptor-negative breast cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2021 May 26;5(5):CD011220. doi: 10.1002/14651858.CD011220.pub2.
- Sturken C, Mobus V, Milde-Langosch K, Schmatloch S, Fasching PA, Ruschoff J, Stickeler E, Henke RP, Denkert C, Hanker L, Schem C, Vladimirova V, Karn T, Nekljudova V, Kohne CH, Marme F, Schumacher U, Loibl S, Muller V. TGFB-induced factor homeobox 1 (TGIF) expression in breast cancer. BMC Cancer. 2021 Aug 14;21(1):920. doi: 10.1186/s12885-021-08656-0. Erratum In: BMC Cancer. 2021 Sep 15;21(1):1024.
- Noske A, Mobus V, Weber K, Schmatloch S, Weichert W, Kohne CH, Solbach C, Ingold Heppner B, Steiger K, Muller V, Fasching P, Karn T, van Mackelenbergh M, Marme F, Schmitt WD, Schem C, Stickeler E, Loibl S, Denkert C. Relevance of tumour-infiltrating lymphocytes, PD-1 and PD-L1 in patients with high-risk, nodal-metastasised breast cancer of the German Adjuvant Intergroup Node-positive study. Eur J Cancer. 2019 Jun;114:76-88. doi: 10.1016/j.ejca.2019.04.010. Epub 2019 May 7.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Mellbetegségek
- Mellrák neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Ciklofoszfamid
- Epirubicin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GBG 33
- GAIN
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .