Mesurer la fonction rénale lors d'une transplantation rénale

Contexte et hypothèse :

Les résultats à court terme de la transplantation rénale, tels que le taux de rejet aigu, se sont considérablement améliorés au cours de la dernière décennie. Malheureusement, ce succès a rendu plus difficile l'évaluation de nouvelles thérapies en transplantation rénale. Des marqueurs de la fonction rénale, tels que la créatinine sérique et la clairance de la créatinine, sont maintenant utilisés pour évaluer la fonction de transplantation rénale. Cependant, la créatinine sérique et la clairance de la créatinine ont de nombreuses limites et sont mal corrélées au débit de filtration glomérulaire (DFG). La formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) s'est avérée très précise pour prédire le DFG chez les patients atteints d'insuffisance rénale qui n'ont pas de greffe rénale. La cystatine C, un nouveau marqueur de la fonction rénale, s'est également révélée précise chez les patients transplantés et non transplantés. Cependant, la formule MDRD et la cystatine C n'ont pas été correctement validées dans un large échantillon de greffés rénaux.

Objectifs:

L'objectif principal de cette étude est de déterminer si la formule MDRD prédit avec précision le DFG chez les greffés rénaux. Les objectifs secondaires de l'étude détermineront si : la formule MDRD est sensible au changement du DFG au fil du temps, la cystatine C prédit avec précision le DFG, ou la formule MDRD est plus précise que d'autres équations d'estimation chez les receveurs de greffe rénale.

Plan de recherche:

Une conception de cohorte prospective sera utilisée. Les receveurs adultes éligibles à une greffe de rein au moins 3 mois après la transplantation auront une créatinine sérique, de l'albumine, de l'urée, de la cystatine C, une excrétion urinaire d'urée sur 24 heures, une excrétion urinaire de créatinine sur 24 heures, une excrétion urinaire de protéines sur 24 heures et un DFG mesuré au début de l'étude et au moins 3 mois plus tard. Le GFR sera mesuré à l'aide de 99Tc-DTPA. Les estimations du DFG seront faites avec l'équation MDRD et d'autres équations d'estimation. La fonction rénale sera également évaluée en mesurant la clairance urinaire de la créatinine et la clairance combinée de l'urée et de la créatinine. L'analyse principale déterminera l'exactitude (proportion des estimations du DFG qui se situent à moins de 30 % du DFG mesuré) de l'équation MDRD. Des analyses secondaires seront effectuées pour déterminer le biais (différence moyenne entre le DFG mesuré et le DFG estimé) et la précision (écart type de la différence entre le DFG mesuré et estimé) de l'équation MDRD ainsi que le biais et la précision du changement de GFR sur douze mois. Des analyses similaires seront effectuées pour la cystatine C et d'autres équations d'estimation.

Importance de l'étude :

De nouvelles méthodes pour mesurer avec précision le DFG sont nécessaires à la fois pour les soins cliniques et les études de recherche impliquant des receveurs de greffe rénale. À mesure que de nouvelles thérapies et stratégies immunosuppressives deviennent disponibles, un moyen simple et précis (comme l'équation MDRD) pour évaluer la réponse au traitement sera inestimable. Des marqueurs de la fonction rénale (créatinine sérique, DFG prédit) sont déjà utilisés dans des essais cliniques impliquant des greffés rénaux sans évaluation appropriée. La validation appropriée des équations pour prédire le DFG chez les receveurs de greffe doit être effectuée avant qu'elles puissent être largement acceptées dans la pratique ou pour être utilisées dans des protocoles de recherche. Si cette étude montre que l'équation MDRD (ou un autre marqueur de la fonction rénale) est exacte chez les patients transplantés, nous pouvons alors avancer en toute confiance et utiliser ces mesures validées du DFG dans les soins aux patients et les futures études de recherche.