Måling af nyrefunktion ved nyretransplantation

Baggrund og hypotese:

Kortsigtede resultater ved nyretransplantation, såsom den akutte afstødningsrate, er forbedret dramatisk i løbet af det sidste årti. Desværre har denne succes gjort det sværere at evaluere nye terapier inden for nyretransplantation. Markører for nyrefunktion, såsom serumkreatinin og kreatininclearance, bliver nu brugt til at evaluere nyretransplantationsfunktionen. Serumkreatinin og kreatininclearance har imidlertid mange begrænsninger og korrelerer dårligt med den glomerulære filtrationshastighed (GFR). Formlen mod ændring af kost ved nyresygdom (MDRD) har vist sig at være meget nøjagtig til at forudsige GFR hos patienter med nyresygdom, som ikke har nyretransplantationer. Cystatin C, en ny markør for nyrefunktion, har også vist sig at være nøjagtig hos transplanterede og ikke-transplanterede patienter. Imidlertid er MDRD-formlen og cystatin C ikke blevet korrekt valideret i et stort udvalg af nyretransplanterede modtagere.

Mål:

Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme, om MDRD-formlen nøjagtigt forudsiger GFR hos nyretransplanterede modtagere. Sekundære formål med undersøgelsen vil afgøre, om: MDRD-formlen reagerer på ændringer i GFR over tid, cystatin C forudsiger GFR nøjagtigt, eller MDRD-formlen er mere nøjagtig end andre estimeringsligninger hos nyretransplanterede modtagere.

Forskningsplan:

Et fremtidigt kohortedesign vil blive brugt. Berettigede voksne nyretransplanterede modtagere mindst 3 måneder efter transplantationen vil få målt serumkreatinin, albumin, urinstof, cystatin C, 24-timers urinudskillelse af urinstof, 24-timers urinudskillelse af kreatinin, 24-timers urinudskillelse af protein og GFR. ved studiestart og mindst 3 måneder senere. GFR vil blive målt ved hjælp af 99Tc-DTPA. Estimater af GFR vil blive lavet med MDRD-ligningen og andre estimeringsligninger. Nyrefunktionen vil også blive vurderet ved at måle kreatininclearance i urinen og den kombinerede urea- og kreatininclearance. Den primære analyse vil bestemme nøjagtigheden (andel af GFR-estimater, der ligger inden for 30 % af målt GFR) af MDRD-ligningen. Sekundære analyser vil blive udført for at bestemme bias (middelforskel mellem den målte GFR og estimeret GFR) og præcision (standardafvigelse af forskellen mellem den målte og estimerede GFR) af MDRD-ligningen samt bias og præcision af ændringen i GFR over tolv måneder. Lignende analyser vil blive udført for cystatin C og andre estimeringsligninger.

Vigtigheden af ​​undersøgelse:

Nye metoder til nøjagtigt at måle GFR er nødvendige for både klinisk pleje og forskningsundersøgelser, der involverer nyretransplanterede modtagere. Efterhånden som nye terapier og immunsuppressive strategier bliver tilgængelige, vil en enkel og præcis metode (såsom MDRD-ligningen) til at vurdere respons på terapi være uvurderlig. Markører for nyrefunktion (serumkreatinin, forudsagt GFR) bliver allerede brugt i kliniske forsøg med nyretransplanterede modtagere uden passende evaluering. Den korrekte validering af ligninger til at forudsige GFR hos transplanterede modtagere skal udføres, før de kan accepteres bredt i praksis eller til brug i forskningsprotokoller. Hvis denne undersøgelse viser, at MDRD-ligningen (eller anden markør for nyrefunktion) er nøjagtig hos transplanterede patienter, kan vi med tillid gå videre og bruge disse validerede mål for GFR i patientpleje og fremtidige forskningsstudier.