Munuaisten toiminnan mittaaminen munuaissiirrossa

Tausta ja hypoteesi:

Lyhyen aikavälin tulokset munuaisensiirrossa, kuten akuutti hylkimisaste, ovat parantuneet dramaattisesti viimeisen vuosikymmenen aikana. Valitettavasti tämä menestys on vaikeuttanut uusien hoitomuotojen arviointia munuaisensiirrossa. Munuaisten toiminnan merkkejä, kuten seerumin kreatiniinia ja kreatiniinipuhdistumaa, käytetään nyt munuaisensiirron toiminnan arvioinnissa. Seerumin kreatiniinilla ja kreatiniinipuhdistumalla on kuitenkin monia rajoituksia, ja ne korreloivat huonosti glomerulusfiltraationopeuden (GFR) kanssa. Munuaissairauden ruokavalion muuttaminen (MDRD) -kaavan on osoitettu olevan erittäin tarkka GFR:n ennustamisessa potilailla, joilla on munuaissairaus, joille ei ole tehty munuaisensiirtoa. Kystatiini C, uusi munuaistoiminnan merkkiaine, on myös osoitettu olevan tarkka elinsiirtopotilailla ja ei-siirtopotilailla. MDRD-kaavaa ja kystatiini C:tä ei kuitenkaan ole validoitu asianmukaisesti suuressa otoksessa munuaisensiirron saajia.

Tavoitteet:

Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on määrittää, ennustaako MDRD-kaava tarkasti munuaisensiirron saajien GFR:n. Tutkimuksen toissijaiset tavoitteet määrittävät, onko MDRD-kaava herkkä GFR:n muutoksille ajan myötä, kystatiini C ennustaa tarkasti GFR:n vai onko MDRD-kaava tarkempi kuin muut estimointiyhtälöt munuaisensiirron saajilla.

Tutkimussuunnitelma:

Mahdollista kohorttimallia käytetään. Sopivien aikuisten munuaisensiirron saajien seerumin kreatiniini-, albumiini-, urea-, kystatiini-C-arvot, 24 tunnin urean erittyminen virtsaan, kreatiniinin 24 tunnin virtsan erittyminen, proteiinin 24 tunnin virtsan erittyminen ja GFR mitataan opintoihin tulon yhteydessä ja vähintään 3 kuukautta myöhemmin. GFR mitataan käyttämällä 99Tc-DTPA:ta. GFR:n arviot tehdään MDRD-yhtälön ja muiden estimointiyhtälöiden avulla. Munuaisten toimintaa arvioidaan myös mittaamalla virtsan kreatiniinipuhdistuma sekä yhdistetty urea- ja kreatiniinipuhdistuma. Ensisijainen analyysi määrittää MDRD-yhtälön tarkkuuden (GFR-estimaattien osuus, joka on 30 %:n sisällä mitatusta GFR:stä). Toissijaisia ​​analyyseja tehdään MDRD-yhtälön harha (keskimääräinen ero mitatun GFR:n ja arvioidun GFR:n välillä) ja tarkkuuden (mitatun ja arvioidun GFR:n välisen eron keskihajonnan) sekä MDRD-yhtälön poikkeaman ja tarkkuuden määrittämiseksi. GFR yli 12 kuukauden ajan. Samanlaiset analyysit suoritetaan kystatiini C:lle ja muille estimointiyhtälöille.

Opiskelun tärkeys:

Uusia menetelmiä GFR:n tarkkaan mittaamiseen tarvitaan sekä kliiniseen hoitoon että tutkimuksiin, joissa on mukana munuaissiirtopotilaita. Kun uusia hoitoja ja immunosuppressiivisia strategioita tulee saataville, yksinkertainen ja tarkka menetelmä (kuten MDRD-yhtälö) hoitovasteen arvioimiseksi on korvaamaton. Munuaistoiminnan markkereita (seerumin kreatiniini, ennustettu GFR) käytetään jo kliinisissä tutkimuksissa, joissa on mukana munuaisensiirron saajia ilman asianmukaista arviointia. Siirteen saajien GFR:n ennustamiseen tarvittavat yhtälöt on validoitava asianmukaisesti, ennen kuin ne voidaan hyväksyä laajalti käytännössä tai käytettäväksi tutkimusprotokollassa. Jos tämä tutkimus osoittaa, että MDRD-yhtälö (tai muu munuaisten toiminnan merkki) on tarkka elinsiirtopotilailla, voimme luottavaisesti siirtyä eteenpäin ja käyttää näitä validoituja GFR-mittauksia potilaiden hoidossa ja tulevissa tutkimuksissa.