Nierfunctie meten bij niertransplantatie

Achtergrond en hypothese:

De kortetermijnresultaten bij niertransplantatie, zoals het percentage acute afstoting, zijn de afgelopen tien jaar drastisch verbeterd. Helaas heeft dit succes het moeilijker gemaakt om nieuwe therapieën voor niertransplantatie te evalueren. Markers van de nierfunctie, zoals serumcreatinine en creatinineklaring, worden nu gebruikt om de niertransplantatiefunctie te evalueren. Serumcreatinine en creatinineklaring hebben echter veel beperkingen en correleren slecht met de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR). Het is aangetoond dat de formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) zeer nauwkeurig is bij het voorspellen van GFR bij patiënten met een nierziekte die geen niertransplantatie hebben ondergaan. Van cystatine C, een nieuwe marker van de nierfunctie, is ook aangetoond dat het accuraat is bij transplantatie- en niet-transplantatiepatiënten. De MDRD-formule en cystatine C zijn echter niet goed gevalideerd in een groot aantal ontvangers van een niertransplantatie.

Doelstellingen:

Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of de MDRD-formule de GFR nauwkeurig voorspelt bij ontvangers van een niertransplantaat. Secundaire doelstellingen van het onderzoek zullen bepalen of: de MDRD-formule reageert op veranderingen in de GFR in de loop van de tijd, cystatine C de GFR nauwkeurig voorspelt, of de MDRD-formule nauwkeuriger is dan andere schattingsvergelijkingen bij ontvangers van een niertransplantaat.

Onderzoeksplan:

Er wordt gebruik gemaakt van een prospectief cohortdesign. Bij in aanmerking komende volwassen ontvangers van een niertransplantatie worden ten minste 3 maanden na de transplantatie serumcreatinine, albumine, ureum, cystatine C, 24-uurs urine-uitscheiding van ureum, 24-uurs urine-uitscheiding van creatinine, 24-uurs urine-uitscheiding van eiwit en GFR gemeten bij aanvang van de studie en ten minste 3 maanden later. GFR wordt gemeten met behulp van 99Tc-DTPA. Schattingen van de GFR zullen worden gemaakt met de MDRD-vergelijking en andere schattingsvergelijkingen. De nierfunctie zal ook worden beoordeeld door de urinaire creatinineklaring en de gecombineerde ureum- en creatinineklaring te meten. De primaire analyse bepaalt de nauwkeurigheid (aandeel GFR-schattingen dat binnen 30% van de gemeten GFR ligt) van de MDRD-vergelijking. Secundaire analyses zullen worden uitgevoerd om de afwijking (gemiddeld verschil tussen de gemeten GFR en geschatte GFR) en precisie (standaarddeviatie van het verschil tussen de gemeten en geschatte GFR) van de MDRD-vergelijking te bepalen, evenals de afwijking en precisie van de verandering in GFR over twaalf maanden. Soortgelijke analyses zullen worden uitgevoerd voor cystatine C en andere schattingsvergelijkingen.

Belang van studie:

Er zijn nieuwe methoden nodig om de GFR nauwkeurig te meten, zowel voor klinische zorg als voor onderzoeksstudies waarbij niertransplantatiepatiënten betrokken zijn. Naarmate er nieuwe therapieën en immunosuppressieve strategieën beschikbaar komen, zal een eenvoudig en nauwkeurig middel (zoals de MDRD-vergelijking) om de respons op therapie te beoordelen van onschatbare waarde zijn. Markers van de nierfunctie (serumcreatinine, voorspelde GFR) worden al gebruikt in klinische onderzoeken met ontvangers van een niertransplantaat zonder de juiste evaluatie. De juiste validatie van vergelijkingen om GFR te voorspellen bij ontvangers van transplantaties moet worden uitgevoerd voordat ze algemeen kunnen worden aanvaard in de praktijk of voor gebruik in onderzoeksprotocollen. Als deze studie aantoont dat de MDRD-vergelijking (of een andere marker van de nierfunctie) nauwkeurig is bij transplantatiepatiënten, kunnen we vol vertrouwen verder gaan en deze gevalideerde GFR-metingen gebruiken in patiëntenzorg en toekomstige onderzoeksstudies.