Mätning av njurfunktion vid njurtransplantation

Bakgrund och hypotes:

Kortsiktiga resultat vid njurtransplantation, såsom den akuta avstötningsfrekvensen, har förbättrats dramatiskt under det senaste decenniet. Tyvärr har denna framgång gjort det svårare att utvärdera nya terapier vid njurtransplantation. Markörer för njurfunktion, såsom serumkreatinin och kreatininclearance, används nu för att utvärdera njurtransplantationsfunktion. Serumkreatinin och kreatininclearance har dock många begränsningar och korrelerar dåligt med den glomerulära filtrationshastigheten (GFR). Formeln Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) har visat sig vara mycket exakt när det gäller att förutsäga GFR hos patienter med njursjukdom som inte har njurtransplanterade. Cystatin C, en ny markör för njurfunktion, har också visat sig vara korrekt hos transplanterade och icke-transplanterade patienter. MDRD-formeln och cystatin C har dock inte validerats ordentligt i ett stort urval av njurtransplanterade.

Mål:

Det primära syftet med denna studie är att avgöra om MDRD-formeln korrekt förutsäger GFR hos njurtransplanterade mottagare. Sekundära mål för studien kommer att avgöra om: MDRD-formeln är känslig för förändringar i GFR över tid, cystatin C förutsäger GFR korrekt, eller MDRD-formeln är mer exakt än andra skattningsekvationer hos njurtransplanterade mottagare.

Forskningsplan:

En blivande kohortdesign kommer att användas. Kvalificerade vuxna njurtransplanterade mottagare minst 3 månader efter transplantationen kommer att få serumkreatinin, albumin, urea, cystatin C, 24-timmars urinutsöndring av urea, 24-timmars urinutsöndring av kreatinin, 24-timmars urinutsöndring av protein och GFR mätt. vid studiestart och minst 3 månader senare. GFR kommer att mätas med 99Tc-DTPA. Uppskattningar av GFR kommer att göras med MDRD-ekvationen och andra skattningsekvationer. Njurfunktionen kommer också att bedömas genom att mäta kreatininclearance i urinen och det kombinerade urea- och kreatininclearancen. Den primära analysen kommer att bestämma noggrannheten (andel av GFR-uppskattningar som ligger inom 30 % av uppmätta GFR) av MDRD-ekvationen. Sekundära analyser kommer att utföras för att bestämma bias (medelskillnad mellan uppmätt GFR och uppskattad GFR) och precision (standardavvikelse för skillnaden mellan uppmätta och uppskattade GFR) för MDRD-ekvationen samt bias och precision för förändringen i GFR över tolv månader. Liknande analyser kommer att utföras för cystatin C och andra skattningsekvationer.

Studiens betydelse:

Nya metoder för att noggrant mäta GFR behövs för både klinisk vård och forskningsstudier som involverar njurtransplanterade mottagare. När nya terapier och immunsuppressiva strategier blir tillgängliga kommer ett enkelt och korrekt sätt (som MDRD-ekvationen) att bedöma svaret på terapin vara ovärderligt. Markörer för njurfunktion (serumkreatinin, förutspådd GFR) används redan i kliniska prövningar som involverar njurtransplanterade mottagare utan lämplig utvärdering. Den korrekta valideringen av ekvationer för att förutsäga GFR hos transplantationsmottagare måste utföras innan de kan accepteras allmänt i praktiken eller för användning i forskningsprotokoll. Om denna studie visar att MDRD-ekvationen (eller annan markör för njurfunktion) är korrekt hos transplanterade patienter kan vi med tillförsikt gå vidare och använda dessa validerade mått på GFR i patientvård och framtida forskningsstudier.