Misurazione della funzione renale nel trapianto di rene

Contesto e ipotesi:

I risultati a breve termine nel trapianto renale, come il tasso di rigetto acuto, sono migliorati notevolmente nell'ultimo decennio. Sfortunatamente, questo successo ha reso più difficile valutare nuove terapie nel trapianto di rene. I marcatori della funzione renale, come la creatinina sierica e la clearance della creatinina, vengono ora utilizzati per valutare la funzione del trapianto di rene. Tuttavia, la creatinina sierica e la clearance della creatinina hanno molte limitazioni e si correlano male con la velocità di filtrazione glomerulare (GFR). La formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) si è dimostrata molto accurata nel predire la velocità di filtrazione glomerulare nei pazienti con malattia renale che non sono sottoposti a trapianto renale. Anche la cistatina C, un nuovo marcatore della funzione renale, si è dimostrata accurata nei pazienti trapiantati e non trapiantati. Tuttavia, la formula MDRD e la cistatina C non sono state adeguatamente convalidate in un ampio campione di pazienti sottoposti a trapianto renale.

Obiettivi:

L'obiettivo principale di questo studio è determinare se la formula MDRD predice accuratamente la velocità di filtrazione glomerulare nei pazienti sottoposti a trapianto renale. Gli obiettivi secondari dello studio determineranno se: la formula MDRD è sensibile al cambiamento nel tempo della GFR, la cistatina C predice accuratamente la GFR o la formula MDRD è più accurata di altre equazioni di stima nei riceventi di trapianto renale.

Piano di ricerca:

Verrà utilizzato un disegno di coorte prospettico. I destinatari di trapianto renale adulti idonei almeno 3 mesi dopo il trapianto avranno creatinina sierica, albumina, urea, cistatina C, escrezione urinaria di 24 ore di urea, escrezione urinaria di creatinina 24 ore, escrezione urinaria di 24 ore di proteine ​​​​e GFR misurati all'ingresso nello studio e almeno 3 mesi dopo. GFR sarà misurato utilizzando 99Tc-DTPA. Le stime del GFR saranno effettuate con l'equazione MDRD e altre equazioni di stima. La funzione renale sarà valutata anche misurando la clearance della creatinina urinaria e la clearance combinata di urea e creatinina. L'analisi primaria determinerà l'accuratezza (proporzione delle stime GFR che si trovano entro il 30% del GFR misurato) dell'equazione MDRD. Saranno eseguite analisi secondarie per determinare il bias (differenza media tra il GFR misurato e il GFR stimato) e la precisione (deviazione standard della differenza tra il GFR misurato e stimato) dell'equazione MDRD, nonché il bias e la precisione della variazione di VFG su dodici mesi. Analisi simili saranno eseguite per la cistatina C e per altre equazioni di stima.

Importanza dello studio:

Nuovi metodi per misurare con precisione il GFR sono necessari sia per la cura clinica che per gli studi di ricerca che coinvolgono i riceventi di trapianto renale. Man mano che diventano disponibili nuove terapie e strategie immunosoppressive, un mezzo semplice e accurato (come l'equazione MDRD) per valutare la risposta alla terapia sarà inestimabile. I marcatori della funzione renale (creatinina sierica, GFR previsto) sono già utilizzati in studi clinici che coinvolgono pazienti sottoposti a trapianto renale senza un'adeguata valutazione. La corretta convalida delle equazioni per prevedere la velocità di filtrazione glomerulare nei riceventi di trapianto deve essere effettuata prima che possano essere ampiamente accettate nella pratica o per l'uso nei protocolli di ricerca. Se questo studio mostra che l'equazione MDRD (o un altro indicatore della funzione renale) è accurata nei pazienti trapiantati, allora possiamo andare avanti con fiducia e utilizzare queste misure convalidate di GFR nella cura del paziente e negli studi di ricerca futuri.