Messung der Nierenfunktion bei Nierentransplantationen

Hintergrund und Hypothese:

Kurzfristige Ergebnisse bei Nierentransplantationen, wie beispielsweise die akute Abstoßungsrate, haben sich im letzten Jahrzehnt dramatisch verbessert. Leider hat dieser Erfolg die Bewertung neuer Therapien bei Nierentransplantationen erschwert. Marker der Nierenfunktion, wie Serumkreatinin und Kreatinin-Clearance, werden jetzt zur Beurteilung der Nierentransplantationsfunktion verwendet. Allerdings weisen Serumkreatinin und Kreatinin-Clearance viele Einschränkungen auf und korrelieren nur schlecht mit der glomerulären Filtrationsrate (GFR). Es hat sich gezeigt, dass die Formel zur Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen (MDRD) bei der Vorhersage der GFR bei Patienten mit Nierenerkrankungen, die keine Nierentransplantation haben, sehr genau ist. Cystatin C, ein neuartiger Marker der Nierenfunktion, hat sich auch bei Transplantations- und Nichttransplantationspatienten als genau erwiesen. Allerdings wurden die MDRD-Formel und Cystatin C in einer großen Stichprobe von Nierentransplantatempfängern nicht ordnungsgemäß validiert.

Ziele:

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob die MDRD-Formel die GFR bei Nierentransplantatempfängern genau vorhersagt. Sekundäre Ziele der Studie werden bestimmen, ob: die MDRD-Formel auf Veränderungen der GFR im Laufe der Zeit reagiert, Cystatin C die GFR genau vorhersagt oder die MDRD-Formel genauer ist als andere Schätzgleichungen bei Empfängern von Nierentransplantaten.

Forschungsplan:

Es wird ein prospektives Kohortendesign verwendet. Bei geeigneten erwachsenen Nierentransplantatempfängern werden mindestens 3 Monate nach der Transplantation Serumkreatinin, Albumin, Harnstoff, Cystatin C, 24-Stunden-Urinausscheidung von Harnstoff, 24-Stunden-Urinausscheidung von Kreatinin, 24-Stunden-Urinausscheidung von Protein und GFR gemessen bei Studienbeginn und mindestens 3 Monate danach. Die GFR wird mit 99Tc-DTPA gemessen. Schätzungen der GFR werden mit der MDRD-Gleichung und anderen Schätzgleichungen vorgenommen. Die Nierenfunktion wird auch durch Messung der Kreatinin-Clearance im Urin und der kombinierten Harnstoff- und Kreatinin-Clearance beurteilt. Die primäre Analyse bestimmt die Genauigkeit (Anteil der GFR-Schätzungen, die innerhalb von 30 % der gemessenen GFR liegen) der MDRD-Gleichung. Sekundäranalysen werden durchgeführt, um die Abweichung (mittlere Differenz zwischen der gemessenen GFR und der geschätzten GFR) und die Präzision (Standardabweichung der Differenz zwischen der gemessenen und geschätzten GFR) der MDRD-Gleichung sowie die Abweichung und Präzision der Änderung zu bestimmen GFR über zwölf Monate. Ähnliche Analysen werden für Cystatin C und andere Schätzgleichungen durchgeführt.

Bedeutung des Studiums:

Sowohl für die klinische Versorgung als auch für Forschungsstudien mit Nierentransplantatempfängern werden neue Methoden zur genauen Messung der GFR benötigt. Da neue Therapien und immunsuppressive Strategien verfügbar werden, wird ein einfaches und genaues Mittel (wie die MDRD-Gleichung) zur Beurteilung des Ansprechens auf die Therapie von unschätzbarem Wert sein. Marker der Nierenfunktion (Serumkreatinin, vorhergesagte GFR) werden bereits ohne entsprechende Bewertung in klinischen Studien mit Nierentransplantatempfängern verwendet. Die Gleichungen zur Vorhersage der GFR bei Transplantatempfängern müssen ordnungsgemäß validiert werden, bevor sie in der Praxis oder für die Verwendung in Forschungsprotokollen allgemein akzeptiert werden können. Wenn diese Studie zeigt, dass die MDRD-Gleichung (oder ein anderer Marker der Nierenfunktion) bei Transplantationspatienten korrekt ist, können wir zuversichtlich voranschreiten und diese validierten GFR-Messwerte in der Patientenversorgung und in zukünftigen Forschungsstudien verwenden.