Måling av nyrefunksjon ved nyretransplantasjon

Bakgrunn og hypotese:

Kortsiktige utfall ved nyretransplantasjon, som akutt avstøtingsrate, har forbedret seg dramatisk i løpet av det siste tiåret. Dessverre har denne suksessen gjort det vanskeligere å evaluere nye terapier ved nyretransplantasjon. Markører for nyrefunksjon, som serumkreatinin og kreatininclearance, brukes nå for å evaluere nyretransplantasjonsfunksjonen. Serumkreatinin og kreatininclearance har imidlertid mange begrensninger og korrelerer dårlig med den glomerulære filtrasjonshastigheten (GFR). Formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) har vist seg å være svært nøyaktig når det gjelder å forutsi GFR hos pasienter med nyresykdom som ikke har nyretransplantasjoner. Cystatin C, en ny markør for nyrefunksjon, har også vist seg å være nøyaktig hos transplanterte og ikke-transplanterte pasienter. Imidlertid har MDRD-formelen og cystatin C ikke blitt riktig validert i et stort utvalg av nyretransplanterte.

Mål:

Hovedmålet med denne studien er å finne ut om MDRD-formelen nøyaktig forutsier GFR hos nyretransplanterte. Sekundære mål for studien vil avgjøre om: MDRD-formelen reagerer på endringer i GFR over tid, cystatin C forutsier GFR nøyaktig, eller MDRD-formelen er mer nøyaktig enn andre estimerende ligninger hos nyretransplanterte.

Forskningsplan:

Et prospektivt kohortdesign vil bli brukt. Kvalifiserte voksne nyretransplanterte mottakere minst 3 måneder etter transplantasjon vil ha serumkreatinin, albumin, urea, cystatin C, 24-timers urinutskillelse av urea, 24-timers urinutskillelse av kreatinin, 24-timers urinutskillelse av protein og GFR målt ved studiestart og minst 3 måneder senere. GFR vil bli målt med 99Tc-DTPA. Estimater av GFR vil bli gjort med MDRD-ligningen og andre estimeringsligninger. Nyrefunksjonen vil også bli vurdert ved å måle kreatininclearance i urinen og den kombinerte urea- og kreatininclearance. Den primære analysen vil bestemme nøyaktigheten (andel av GFR-estimater som ligger innenfor 30 % av målt GFR) av MDRD-ligningen. Sekundære analyser vil bli utført for å bestemme skjevheten (gjennomsnittlig forskjell mellom målt GFR og estimert GFR) og presisjon (standardavvik av forskjellen mellom målt og estimert GFR) til MDRD-ligningen samt skjevheten og presisjonen til endringen i GFR over tolv måneder. Lignende analyser vil bli utført for cystatin C og andre estimeringsligninger.

Viktigheten av studier:

Nye metoder for å nøyaktig måle GFR er nødvendig for både klinisk omsorg og forskningsstudier som involverer nyretransplanterte. Etter hvert som nye terapier og immunsuppressive strategier blir tilgjengelige, vil en enkel og nøyaktig måte (som MDRD-ligningen) for å vurdere respons på terapi være uvurderlig. Markører for nyrefunksjon (serumkreatinin, predikert GFR) brukes allerede i kliniske studier som involverer nyretransplanterte uten passende evaluering. Riktig validering av ligninger for å forutsi GFR hos transplanterte mottakere må utføres før de kan bli allment akseptert i praksis eller for bruk i forskningsprotokoller. Hvis denne studien viser at MDRD-ligningen (eller annen markør for nyrefunksjon) er nøyaktig hos transplanterte pasienter, kan vi trygt gå videre og bruke disse validerte målene for GFR i pasientbehandling og fremtidige forskningsstudier.