Měření funkce ledvin při transplantaci ledvin

Pozadí a hypotéza:

Krátkodobé výsledky transplantace ledvin, jako je míra akutní rejekce, se za poslední desetiletí dramaticky zlepšily. Bohužel tento úspěch ztížil hodnocení nových terapií při transplantaci ledvin. Markery funkce ledvin, jako je sérový kreatinin a clearance kreatininu, se nyní používají k hodnocení funkce transplantace ledvin. Sérový kreatinin a clearance kreatininu však mají mnoho omezení a špatně korelují s rychlostí glomerulární filtrace (GFR). Vzorec Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) se ukázal jako velmi přesný při predikci GFR u pacientů s onemocněním ledvin, kteří nemají transplantaci ledvin. Cystatin C, nový marker renální funkce, byl také prokázán jako přesný u pacientů po transplantaci a netransplantovaných pacientů. Vzorec MDRD a cystatin C však nebyly řádně ověřeny u velkého vzorku příjemců transplantace ledvin.

Cíle:

Primárním cílem této studie je určit, zda vzorec MDRD přesně předpovídá GFR u příjemců transplantátu ledviny. Sekundární cíle studie určí, zda: vzorec MDRD reaguje na změnu GFR v průběhu času, cystatin C přesně předpovídá GFR nebo je vzorec MDRD přesnější než jiné odhadovací rovnice u příjemců transplantace ledvin.

Výzkumný plán:

Bude použit prospektivní návrh kohorty. U způsobilých dospělých příjemců transplantátu ledviny nejméně 3 měsíce po transplantaci bude změřen sérový kreatinin, albumin, močovina, cystatin C, 24hodinové vylučování močoviny v moči, 24hodinové vylučování kreatininu v moči, 24hodinové vylučování bílkovin a GFR v moči při vstupu do studia a minimálně o 3 měsíce později. GFR bude měřena pomocí 99Tc-DTPA. Odhady GFŘ budou provedeny pomocí rovnice MDRD a dalších odhadových rovnic. Renální funkce bude také hodnocena měřením clearance kreatininu v moči a kombinované clearance urey a kreatininu. Primární analýza určí přesnost (proporce odhadů GFR, které leží do 30 % naměřené GFR) rovnice MDRD. Budou provedeny sekundární analýzy za účelem stanovení vychýlení (střední rozdíl mezi naměřeným GFR a odhadovaným GFR) a přesnosti (směrodatná odchylka rozdílu mezi naměřeným a odhadovaným GFR) rovnice MDRD a také vychýlení a přesnosti změny v GFR nad dvanáct měsíců. Podobné analýzy budou provedeny pro cystatin C a další odhadovací rovnice.

Důležitost studia:

Nové metody k přesnému měření GFR jsou potřebné jak pro klinickou péči, tak pro výzkumné studie zahrnující příjemce ledvinového transplantátu. Jakmile budou k dispozici nové terapie a imunosupresivní strategie, jednoduchý a přesný prostředek (jako je rovnice MDRD) k posouzení odpovědi na terapii bude neocenitelný. Markery funkce ledvin (sérový kreatinin, predikovaná GFR) se již používají v klinických studiích zahrnujících příjemce ledvinového transplantátu bez náležitého hodnocení. Před tím, než mohou být široce akceptovány v praxi nebo pro použití ve výzkumných protokolech, musí být provedena řádná validace rovnic pro predikci GFR u příjemců transplantátu. Pokud tato studie ukáže, že rovnice MDRD (nebo jiný marker funkce ledvin) je u pacientů po transplantaci přesná, pak můžeme s jistotou pokročit vpřed a použít tato ověřená měření GFR v péči o pacienty a budoucích výzkumných studiích.