Pomiar funkcji nerek w transplantacji nerek

Tło i hipoteza:

Krótkoterminowe wyniki przeszczepiania nerki, takie jak odsetek ostrych odrzuceń, znacznie się poprawiły w ciągu ostatniej dekady. Niestety ten sukces utrudnił ocenę nowych terapii w transplantacji nerek. Markery funkcji nerek, takie jak kreatynina w surowicy i klirens kreatyniny, są obecnie wykorzystywane do oceny funkcji przeszczepu nerki. Jednak stężenie kreatyniny w surowicy i klirens kreatyniny mają wiele ograniczeń i słabo korelują ze współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (GFR). Wykazano, że formuła Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) jest bardzo dokładna w przewidywaniu GFR u pacjentów z chorobą nerek, którzy nie mają przeszczepu nerki. Wykazano również, że cystatyna C, nowy marker czynności nerek, jest dokładna u pacjentów po przeszczepach i u pacjentów bez przeszczepu. Jednak formuła MDRD i cystatyna C nie zostały odpowiednio zweryfikowane na dużej próbie biorców przeszczepów nerki.

Cele:

Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy formuła MDRD dokładnie przewiduje GFR u biorców przeszczepu nerki. Drugorzędne cele badania określą, czy: formuła MDRD reaguje na zmiany GFR w czasie, cystatyna C dokładnie przewiduje GFR lub formuła MDRD jest dokładniejsza niż inne równania szacunkowe u biorców przeszczepu nerki.

Plan badań:

Zastosowany zostanie prospektywny projekt kohorty. Kwalifikujący się dorośli biorcy przeszczepu nerki co najmniej 3 miesiące po przeszczepie będą mieli stężenie kreatyniny, albuminy, mocznika, cystatyny C w surowicy, 24-godzinne wydalanie mocznika z moczem, 24-godzinne wydalanie kreatyniny z moczem, 24-godzinne wydalanie białka z moczem oraz GFR w chwili rozpoczęcia badania i co najmniej 3 miesiące później. GFR będzie mierzony przy użyciu 99Tc-DTPA. Oszacowania GFR zostaną wykonane za pomocą równania MDRD i innych równań szacunkowych. Czynność nerek zostanie również oceniona poprzez pomiar klirensu kreatyniny w moczu oraz połączonego klirensu mocznika i kreatyniny. Analiza pierwotna określi dokładność (odsetek oszacowań GFR mieszczących się w granicach 30% zmierzonego GFR) równania MDRD. Przeprowadzone zostaną analizy wtórne w celu określenia błędu systematycznego (średnia różnica między zmierzonym a szacowanym GFR) i precyzji (odchylenie standardowe różnicy między zmierzonym i oszacowanym GFR) równania MDRD, a także błędu systematycznego i precyzji zmiany GFR w ciągu dwunastu miesięcy. Podobne analizy zostaną przeprowadzone dla cystatyny C i innych równań szacunkowych.

Znaczenie nauki:

Nowe metody dokładnego pomiaru GFR są potrzebne zarówno w opiece klinicznej, jak iw badaniach naukowych z udziałem biorców przeszczepów nerki. Gdy dostępne będą nowe terapie i strategie immunosupresyjne, nieocenione będą proste i dokładne metody (takie jak równanie MDRD) do oceny odpowiedzi na terapię. Markery funkcji nerek (kreatynina w surowicy, przewidywany GFR) są już stosowane w badaniach klinicznych z udziałem biorców przeszczepów nerki bez odpowiedniej oceny. Właściwa walidacja równań do przewidywania GFR u biorców przeszczepów musi zostać przeprowadzona, zanim będą mogły być powszechnie akceptowane w praktyce lub do wykorzystania w protokołach badawczych. Jeśli to badanie wykaże, że równanie MDRD (lub inny wskaźnik funkcji nerek) jest dokładne u pacjentów po przeszczepie, możemy śmiało pójść naprzód i wykorzystać te zatwierdzone pomiary GFR w opiece nad pacjentem i przyszłych badaniach naukowych.