Sorafenib et anastrozole dans le traitement des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein métastatique

Critère d'intégration:

• Cancer du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Maladie métastatique

• Maladie mesurable, définie comme >= 1 lésion unidimensionnelle mesurable, incluant >= 1 des éléments suivants :

  • Lésion >= 10 mm au scanner (coupes de 5 mm)
  • Lésion >= 20 mm au scanner ou IRM (coupes de 10 mm)
  • Maladie osseuse >= 10 mm à l'IRM
  • Lésions osseuses lytiques qui sont >= 10 mm sur le scanner (avec des sections de 5 mm) OU >= 20 mm sur un film simple ou un scanner (avec des sections de 10 mm)
  • Lésion >= 10 mm à l'examen physique
• Les patients doivent avoir reçu >= 1 inhibiteur de l'aromatase antérieur dans le cadre adjuvant ou métastatique et doivent avoir eu soit une récidive de la maladie, soit une progression de la maladie lors d'un traitement antérieur par un inhibiteur de l'aromatase
• Aucune métastase cérébrale diagnostiquée au cours des 6 derniers mois OU métastases cérébrales non traitées auparavant
• Récepteur d'œstrogène positif et/ou récepteur de progestérone positif, défini comme > 1 % de coloration par immunohistochimie ou > 10 fmol/mg de protéine par test de liaison de stéroïdes recouvert de dextran radio-ligand

• Postménopause, tel que défini par 1 des éléments suivants :

  • Ovariectomie bilatérale antérieure
  • Absence de règles pendant >= 12 mois chez les patientes dont l'utérus est intact
  • Hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique chez les patientes de < 60 ans qui ont déjà subi une hystérectomie ou qui sont en aménorrhée depuis >= 3 mois
  • Âge >= 60 ans
  • Les patientes pré- ou périménopausées recevant des injections mensuelles de goséréline à une dose de 3,6 mg sont éligibles
• ECOG 0-2
• Plus de 3 mois
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mm3 Numération plaquettaire >= 100 000/mm3 Pas de diathèse hémorragique
• Bilirubine =< 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN AST et ALT =< 2,5 fois la LSN
• Pression artérielle systolique (TA) < 150 mm Hg et TA diastolique < 100 mm Hg sur au moins une lecture avant l'entrée à l'étude Pas d'hypertension non contrôlée

• Aucun des éléments suivants au cours des 6 derniers mois :

  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Infarctus du myocarde
  • Arythmie cardiaque avec compromis hémodynamique
• Pas enceinte ou allaitante
• Capable d'avaler des médicaments par voie orale
• Pas de séropositivité connue
• Aucune infection en cours ou active
• Aucune maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait la conformité à l'étude
• Aucune autre tumeur maligne invasive active au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus traité
• Aucune autre maladie non contrôlée
• Plus de 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente
• Pas plus de 2 schémas de chimiothérapie antérieurs pour la maladie métastatique
• Au moins 8 semaines depuis un traitement antérieur par l'anastrozole
• Corticoïdes concomitants autorisés si la dose est stable
• Plus de 4 semaines depuis la radiothérapie précédente
• Plus de 4 semaines depuis la chirurgie majeure précédente
• Récupéré d'un traitement antérieur
• Aucun sorafénib antérieur
• Pas d'anticoagulation thérapeutique concomitante
• Anticoagulation prophylactique concomitante (c'est-à-dire warfarine à faible dose) pour les dispositifs d'accès veineux ou artériel autorisés à condition que le PT et le PTT soient = < 1,5 fois la LSN

• Aucun agent concomitant susceptible d'interagir avec le sorafénib, y compris l'un des éléments suivants :

  • Hypericum perforatum (St. millepertuis)
  • Rifampine
  • P450 Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques du CYP3A4 (par exemple, phénytoïne, carbamazépine ou phénobarbital)
• Aucun autre agent expérimental simultané

Critère d'exclusion:

• statut des récepteurs aux œstrogènes inconnu
• antécédent d'infarctus du myocarde dans les 6 mois
• état de performance 3
• état des performances 4
• préménopause
• statut des récepteurs de la progestérone inconnu
• séropositif