Sorafenib und Anastrozol bei der Behandlung postmenopausaler Frauen mit metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter Brustkrebs
• Metastatische Krankheit

• Messbare Krankheit, definiert als >=1 eindimensional messbare Läsion, einschließlich >=1 der folgenden:

  • Läsion >= 10 mm im CT-Scan (5 mm-Abschnitte)
  • Läsion >= 20 mm im CT-Scan oder MRT (10-mm-Schnitte)
  • Knochenerkrankung, die im MRT >= 10 mm groß ist
  • Lytische Knochenläsionen, die im CT-Scan (mit 5-mm-Schnitten) >= 10 mm groß sind ODER im Normalfilm oder im CT-Scan (mit 10-mm-Schnitten) >= 20 mm groß sind
  • Läsion >= 10 mm bei körperlicher Untersuchung
• Die Patienten müssen zuvor >= 1 Aromatasehemmer adjuvant oder metastasiert erhalten haben und unter einer vorangegangenen Aromatasehemmer-Therapie entweder ein erneutes Auftreten oder eine Krankheitsprogression erlitten haben
• In den letzten 6 Monaten wurden keine Hirnmetastasen diagnostiziert ODER zuvor unbehandelte Hirnmetastasen
• Östrogenrezeptor-positiv und/oder Progesteronrezeptor-positiv, definiert als > 1 % Färbung durch Immunhistochemie oder > 10 fmol/mg Protein durch Radioliganden-Dextran-beschichtetes Steroidbindungsassay

• Postmenopausal, wie durch einen der folgenden Punkte definiert:

  • Vorherige bilaterale Oophorektomie
  • Keine Menstruation für >= 12 Monate bei Patientinnen mit intakter Gebärmutter
  • Follikelstimulierendes Hormon (FSH) im postmenopausalen Bereich bei Patientinnen < 60 Jahren, die zuvor eine Hysterektomie hatten oder seit >= 3 Monaten amenorrhoisch sind
  • Alter >= 60 Jahre
  • Förderfähig sind prä- oder perimenopausale Patienten, die monatlich Goserelin-Injektionen in einer Dosis von 3,6 mg erhalten
• ECOG 0-2
• Mehr als 3 Monate
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mm3 Thrombozytenzahl >= 100.000/mm3 Keine Blutungsdiathese
• Bilirubin =< 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN AST und ALT =< 2,5-fache ULN
• Systolischer Blutdruck (BP) < 150 mm Hg und diastolischer Blutdruck < 100 mm Hg bei mindestens einer Messung vor Studienbeginn. Keine unkontrollierte Hypertonie

• Keines der folgenden Dinge innerhalb der letzten 6 Monate:

  • Symptomatische Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzinfarkt
  • Herzrhythmusstörung mit hämodynamischer Beeinträchtigung
• Nicht schwanger oder stillend
• Kann orale Medikamente schlucken
• Keine bekannte HIV-Positivität
• Keine laufende oder aktive Infektion
• Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Einhaltung des Studiums ausschließen würde
• Keine andere aktive invasive Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Keine andere unkontrollierte Krankheit
• Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie
• Nicht mehr als 2 vorherige Chemotherapien bei metastasierender Erkrankung
• Mindestens 8 Wochen seit der vorherigen Anastrozol-Therapie
• Gleichzeitige Steroide sind zulässig, wenn die Dosis stabil ist
• Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie
• Mehr als 4 Wochen seit der letzten größeren Operation
• Von der vorherigen Therapie erholt
• Kein vorheriges Sorafenib
• Keine gleichzeitige therapeutische Antikoagulation
• Gleichzeitige prophylaktische Antikoagulation (d. h. niedrig dosiertes Warfarin) für venöse oder arterielle Zugangsgeräte ist zulässig, sofern PT und PTT =< 1,5-fache ULN sind

• Keine gleichzeitigen Wirkstoffe, die mit Sorafenib interagieren könnten, einschließlich einer der folgenden:

  • Hypericum perforatum (St. Johanniskraut)
  • Rifampin
  • P450 CYP3A4-Enzym-induzierende Antikonvulsiva (z. B. Phenytoin, Carbamazepin oder Phenobarbital)
• Keine anderen gleichzeitigen Ermittler

Ausschlusskriterien:

• Östrogenrezeptorstatus unbekannt
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten
• Leistungsstand 3
• Leistungsstand 4
• prämenopausal
• Progesteronrezeptorstatus unbekannt
• HIV-positiv