Sorafenibe e anastrozol no tratamento de mulheres na pós-menopausa com câncer de mama metastático

Critério de inclusão:

• Câncer de mama confirmado histologicamente ou citologicamente
• doença metastática

• Doença mensurável, definida como >=1 lesão mensurável unidimensional, incluindo >= 1 dos seguintes:

  • Lesão >= 10 mm na tomografia computadorizada (seções de 5 mm)
  • Lesão >= 20 mm na tomografia computadorizada ou ressonância magnética (seções de 10 mm)
  • Doença óssea >= 10 mm na ressonância magnética
  • Lesões ósseas líticas que são >= 10 mm na tomografia computadorizada (com cortes de 5 mm) OU >= 20 mm no filme simples ou tomografia computadorizada (com cortes de 10 mm)
  • Lesão >= 10 mm no exame físico
• Os pacientes devem ter recebido >= 1 inibidor de aromatase anterior no cenário adjuvante ou metastático e devem ter tido recorrência da doença ou progressão da doença em uma terapia anterior com inibidor de aromatase
• Nenhuma metástase cerebral diagnosticada nos últimos 6 meses OU metástases cerebrais não tratadas anteriormente
• Positivo para receptor de estrogênio e/ou positivo para receptor de progesterona, definido como > 1% de coloração por imuno-histoquímica ou > 10 fmol/mg de proteína por ensaio de ligação de esteroide revestido com radioligante dextran

• Pós-menopausa, conforme definido por 1 dos seguintes:

  • Ooforectomia bilateral prévia
  • Sem menstruação por >= 12 meses em pacientes com útero intacto
  • Hormônio folículo-estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa em pacientes com < 60 anos de idade que tiveram uma histerectomia prévia ou estiveram amenorréicas por >= 3 meses
  • Idade >= 60 anos
  • Pacientes na pré ou perimenopausa recebendo injeções mensais de goserelina na dose de 3,6 mg são elegíveis
• ECOG 0-2
• Mais de 3 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mm3 Contagem de plaquetas >= 100.000/mm3 Sem diátese hemorrágica
• Bilirrubina =< 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN AST e ALT =< 2,5 vezes o LSN
• Pressão arterial sistólica (PA) < 150 mm Hg e PA diastólica < 100 mm Hg em pelo menos uma leitura antes da entrada no estudo Sem hipertensão não controlada

• Nenhum dos seguintes nos últimos 6 meses:

  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Infarto do miocárdio
  • Arritmia cardíaca com comprometimento hemodinâmico
• Não está grávida ou amamentando
• Capaz de engolir medicação oral
• Sem positividade para HIV conhecida
• Nenhuma infecção contínua ou ativa
• Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo
• Nenhuma outra malignidade invasiva ativa nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ tratado do colo do útero
• Nenhuma outra doença descontrolada
• Mais de 4 semanas desde a quimioterapia anterior
• Não mais do que 2 esquemas de quimioterapia anteriores para doença metastática
• Pelo menos 8 semanas desde a terapia anterior com anastrozol
• Esteroides concomitantes permitidos se a dose for estável
• Mais de 4 semanas desde a radioterapia anterior
• Mais de 4 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior
• Recuperado da terapia anterior
• Sem sorafenibe prévio
• Sem anticoagulação terapêutica concomitante
• A anticoagulação profilática concomitante (ou seja, baixa dose de varfarina) para dispositivos de acesso venoso ou arterial é permitida, desde que PT e PTT sejam =< 1,5 vezes o LSN

• Nenhum agente concomitante que possa interagir com o sorafenibe, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Hypericum perforatum (St. erva de João)
  • Rifampicina
  • P450 CYP3A4 anticonvulsivantes indutores de enzimas (por exemplo, fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital)
• Nenhum outro agente experimental concomitante

Critério de exclusão:

• status do receptor de estrogênio desconhecido
• história de infarto do miocárdio em 6 meses
• estado de desempenho 3
• estado de desempenho 4
• pré-menopausa
• status do receptor de progesterona desconhecido
• HIV positivo