Sorafenib och Anastrozol vid behandling av postmenopausala kvinnor med metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad bröstcancer
• Metastaserande sjukdom

• Mätbar sjukdom, definierad som >=1 endimensionellt mätbar lesion, inklusive >= 1 av följande:

  • Lesion >= 10 mm vid datortomografi (5 mm snitt)
  • Lesion >= 20 mm på datortomografi eller MRT (10 mm snitt)
  • Skelettsjukdom som är >= 10 mm på MRT
  • Lytiska benskador som är >= 10 mm på datortomografi (med 5 mm snitt) ELLER >= 20 mm på vanlig film eller datortomografi (med 10 mm snitt)
  • Lesion >= 10 mm vid fysisk undersökning
• Patienterna måste ha fått >= 1 tidigare aromatashämmare i antingen adjuvant eller metastaserande miljö och måste ha haft antingen återfall av sjukdomen eller sjukdomsprogression på en tidigare aromatashämmarebehandling
• Inga hjärnmetastaser diagnostiserade under de senaste 6 månaderna ELLER tidigare obehandlade hjärnmetastaser
• Östrogenreceptorpositiv och/eller progesteronreceptorpositiv, definierad som > 1 % färgning med immunhistokemi eller > 10 fmol/mg protein med radioligand-dextranbelagd steroidbindningsanalys

• Postmenopausal, enligt definitionen av 1 av följande:

  • Tidigare bilateral ooforektomi
  • Ingen mens i >= 12 månader hos patienter med intakt livmoder
  • Follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausalt område hos patienter < 60 år som har genomgått en tidigare hysterektomi eller har varit amenorré i >= 3 månader
  • Ålder >= 60 år
  • Pre- eller perimenopausala patienter som får månatliga injektioner av goserelin i en dos på 3,6 mg är berättigade
• ECOG 0-2
• Mer än 3 månader
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mm3 Trombocytantal >= 100 000/mm3 Ingen blödande diates
• Bilirubin =< 1,5 gånger övre normalgräns (ULN AST och ALT =< 2,5 gånger ULN
• Systoliskt blodtryck (BP) < 150 mm Hg och diastoliskt blodtryck < 100 mm Hg vid minst en avläsning före studiestart Ingen okontrollerad hypertoni

• Inget av följande under de senaste 6 månaderna:

  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Hjärtinfarkt
  • Hjärtarytmi med hemodynamisk kompromiss
• Inte gravid eller ammande
• Kan svälja oral medicin
• Ingen känd HIV-positivitet
• Ingen pågående eller aktiv infektion
• Ingen psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle hindra studieefterlevnad
• Ingen annan aktiv invasiv malignitet under de senaste 5 åren förutom icke-melanom hudcancer eller behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen
• Ingen annan okontrollerad sjukdom
• Mer än 4 veckor sedan tidigare kemoterapi
• Högst 2 tidigare kemoterapiregimer för metastaserande sjukdom
• Minst 8 veckor sedan tidigare anastrozolbehandling
• Samtidiga steroider tillåts om dosen är stabil
• Mer än 4 veckor sedan tidigare strålbehandling
• Mer än 4 veckor sedan tidigare större operation
• Återställd från tidigare terapi
• Inget tidigare sorafenib
• Ingen samtidig terapeutisk antikoagulering
• Samtidig profylaktisk antikoagulering (d.v.s. lågdos warfarin) för venösa eller arteriella åtkomstanordningar tillåts förutsatt att PT och PTT är =< 1,5 gånger ULN

• Inga samtidiga medel som kan interagera med sorafenib, inklusive något av följande:

  • Hypericum perforatum (St. johannesört)
  • Rifampin
  • P450 CYP3A4 enzyminducerande antikonvulsiva medel (t.ex. fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital)
• Inga andra samtidiga undersökningsagenter

Exklusions kriterier:

• östrogenreceptorstatus okänd
• historia av hjärtinfarkt inom 6 månader
• prestandastatus 3
• prestandastatus 4
• premenopausal
• progesteronreceptorstatus okänd
• Hivpositiv