Sorafenib og Anastrozol i behandling av postmenopausale kvinner med metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet brystkreft
• Metastatisk sykdom

• Målbar sykdom, definert som >=1 endimensjonalt målbar lesjon, inkludert >= 1 av følgende:

  • Lesjon >= 10 mm på CT-skanning (5 mm snitt)
  • Lesjon >= 20 mm på CT-skanning eller MR (10 mm snitt)
  • Bensykdom som er >= 10 mm på MR
  • Lytiske beinlesjoner som er >= 10 mm på CT-skanning (med 5 mm snitt) ELLER >= 20 mm på vanlig film eller CT-skanning (med 10 mm snitt)
  • Lesjon >= 10 mm ved fysisk undersøkelse
• Pasienter må ha mottatt >= 1 tidligere aromatasehemmer i enten adjuvant eller metastatisk setting og må ha hatt enten tilbakefall av sykdommen eller sykdomsprogresjon på en tidligere aromatasehemmerbehandling
• Ingen hjernemetastaser diagnostisert i løpet av de siste 6 månedene ELLER tidligere ubehandlede hjernemetastaser
• Østrogenreseptorpositiv og/eller progesteronreseptorpositiv, definert som > 1 % farging ved immunhistokjemi eller > 10 fmol/mg protein ved radioligand-dekstranbelagt steroidbindingsanalyse

• Postmenopausal, som definert av 1 av følgende:

  • Tidligere bilateral ooforektomi
  • Ingen menstruasjon i >= 12 måneder hos pasienter med intakt livmor
  • Follikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausalt område hos pasienter < 60 år som har hatt en tidligere hysterektomi eller har vært amenoréisk i >= 3 måneder
  • Alder >= 60 år
  • Pre- eller perimenopausale pasienter som får månedlige injeksjoner av goserelin i en dose på 3,6 mg er kvalifisert
• ECOG 0-2
• Mer enn 3 måneder
• Absolutt nøytrofiltall >= 1 500/mm3 Blodplateantall >= 100 000/mm3 Ingen blødende diatese
• Bilirubin =< 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN AST og ALT =< 2,5 ganger ULN
• Systolisk blodtrykk (BP) < 150 mm Hg og diastolisk blodtrykk < 100 mm Hg ved minst én avlesning før studiestart Ingen ukontrollert hypertensjon

• Ingen av følgende innen de siste 6 månedene:

  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjerteinfarkt
  • Hjertearytmi med hemodynamisk kompromiss
• Ikke gravid eller ammende
• Kan svelge orale medisiner
• Ingen kjent HIV-positivitet
• Ingen pågående eller aktiv infeksjon
• Ingen psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil utelukke etterlevelse av studien
• Ingen annen aktiv invasiv malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller behandlet karsinom in situ i livmorhalsen
• Ingen annen ukontrollert sykdom
• Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi
• Ikke mer enn 2 tidligere kjemoterapiregimer for metastatisk sykdom
• Minst 8 uker siden tidligere behandling med anastrozol
• Samtidige steroider tillatt hvis dosen er stabil
• Mer enn 4 uker siden tidligere strålebehandling
• Mer enn 4 uker siden forrige større operasjon
• Kom seg etter tidligere behandling
• Ingen tidligere sorafenib
• Ingen samtidig terapeutisk antikoagulasjon
• Samtidig profylaktisk antikoagulasjon (dvs. lavdose warfarin) for enheter med venøs eller arteriell tilgang tillatt forutsatt at PT og PTT er =< 1,5 ganger ULN

• Ingen samtidige midler som kan interagere med sorafenib, inkludert noen av følgende:

  • Hypericum perforatum (St. John's wort)
  • Rifampin
  • P450 CYP3A4 enzyminduserende antikonvulsiva (f.eks. fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital)
• Ingen andre samtidige etterforskningsmidler

Ekskluderingskriterier:

• østrogenreseptorstatus ukjent
• historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder
• ytelsesstatus 3
• ytelsesstatus 4
• premenopausal
• progesteronreseptorstatus ukjent
• HIV-positiv