Sorafenib en anastrozol bij de behandeling van postmenopauzale vrouwen met uitgezaaide borstkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde borstkanker
• Uitgezaaide ziekte

• Meetbare ziekte, gedefinieerd als >=1 eendimensionaal meetbare laesie, waaronder >= 1 van de volgende:

  • Laesie >= 10 mm op CT-scan (secties van 5 mm)
  • Laesie >= 20 mm op CT-scan of MRI (secties van 10 mm)
  • Botziekte die >= 10 mm is op MRI
  • Lytische botlaesies die >= 10 mm zijn op CT-scan (met secties van 5 mm) OF >= 20 mm op gewone film of CT-scan (met secties van 10 mm)
  • Laesie >= 10 mm bij lichamelijk onderzoek
• Patiënten moeten >= 1 eerdere aromataseremmer hebben gekregen in adjuvante of gemetastaseerde setting en moeten ziekterecidief of ziekteprogressie hebben gehad tijdens een eerdere behandeling met aromataseremmers
• Geen hersenmetastasen vastgesteld in de afgelopen 6 maanden OF niet eerder behandelde hersenmetastasen
• Oestrogeenreceptor-positief en/of progesteronreceptor-positief, gedefinieerd als > 1% kleuring door immunohistochemie of > 10 fmol/mg eiwit door radio-ligand dextran-gecoate steroïde bindingsassay

• Postmenopauzaal, zoals gedefinieerd door 1 van de volgende:

  • Eerdere bilaterale ovariëctomie
  • Geen menstruatie gedurende >= 12 maanden bij patiënten met een intacte baarmoeder
  • Follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik bij patiënten < 60 jaar die eerder een hysterectomie hebben ondergaan of >= 3 maanden amenorroe zijn geweest
  • Leeftijd >= 60 jaar
  • Pre- of perimenopauzale patiënten die maandelijkse gosereline-injecties van 3,6 mg krijgen, komen in aanmerking
• ECOG 0-2
• Meer dan 3 maanden
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mm3 Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm3 Geen bloedingsdiathese
• Bilirubine =< 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN AST en ALT =< 2,5 keer ULN
• Systolische bloeddruk (BP) < 150 mm Hg en diastolische bloeddruk < 100 mm Hg bij ten minste één meting voorafgaand aan deelname aan het onderzoek Geen ongecontroleerde hypertensie

• Geen van de volgende zaken in de afgelopen 6 maanden:

  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Myocardinfarct
  • Hartritmestoornissen met hemodynamisch compromis
• Niet zwanger of verzorgend
• Orale medicatie kunnen slikken
• Geen bekende hiv-positiviteit
• Geen lopende of actieve infectie
• Geen psychiatrische ziekte of sociale situatie die studietrouw in de weg zou staan
• Geen andere actieve invasieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve niet-melanome huidkanker of behandeld carcinoma in situ van de cervix
• Geen andere ongecontroleerde ziekte
• Meer dan 4 weken sinds eerdere chemotherapie
• Niet meer dan 2 eerdere chemotherapieregimes voor gemetastaseerde ziekte
• Minstens 8 weken sinds eerdere behandeling met anastrozol
• Gelijktijdige steroïden zijn toegestaan ​​als de dosis stabiel is
• Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere radiotherapie
• Meer dan 4 weken sinds een eerdere grote operatie
• Hersteld van eerdere therapie
• Geen eerdere sorafenib
• Geen gelijktijdige therapeutische antistolling
• Gelijktijdige profylactische antistolling (d.w.z. lage dosis warfarine) voor veneuze of arteriële toegangsmiddelen toegestaan ​​mits PT en PTT =< 1,5 maal ULN

• Geen gelijktijdige middelen die kunnen interageren met sorafenib, waaronder een van de volgende:

  • Hypericum perforatum (St. Janskruid)
  • Rifampicine
  • P450 CYP3A4-enzyminducerende anticonvulsiva (bijv. fenytoïne, carbamazepine of fenobarbital)
• Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten

Uitsluitingscriteria:

• oestrogeenreceptorstatus onbekend
• geschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden
• uitvoeringsstatus 3
• uitvoeringsstatus 4
• premenopauze
• status van progesteronreceptor onbekend
• Hiv-positief